明星中藥注射劑新增黑框警告，“嚴重者可導致死亡”_風聞

　　儘管銷售表現不俗，但關於“炎琥寧注射劑”的質疑從未停息。

　　撰文丨****凌   駿　　責編丨汪   航

　　昨日（13日），國家藥監局發佈公告，稱根據藥品不良反應評估結果，決定對炎琥寧注射劑説明書內容進行統一修訂。

　　其中最為顯著的修訂，是對炎琥寧注射劑增加了黑框警告，明確強調6歲及以下兒童禁用本品，同時指出“接受本品治療的患者有發生嚴重過敏反應的風險，包括過敏性休克，嚴重者可導致死亡”。

　　“黑框警告”是對藥物某一潛在危險或可能致命風險的最高級別警告，通常出現在藥品説明書的最前端，用黑色邊框突出顯示，以提醒醫療專業人員和患者注意用藥過程中潛在的重大安全性問題。

　　截圖自國家藥監局網站

　　除了新增黑框警告，修訂版説明書根據“上市後監測發現本品有以下不良反應”，進一步細化了炎琥寧注射劑的不良反應説明。

　　其中包含胃腸系統、免疫系統、呼吸系統、心血管系統、眼部、血液系統等風險，並建議應該在有搶救條件的醫療機構使用，用藥前應仔細詢問患者情況、用藥史和過敏史。

　　文獻顯示，炎琥寧是一種從爵牀科植物穿心蓮中提取、以穿心蓮內酯為有效成分的中藥注射製劑，被認為具有殺菌、抗病毒、解熱、消炎等功效，主要用於病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。

　　此次的修訂對象包括“注射用炎琥寧”“炎琥寧注射液”“炎琥寧氯化鈉注射液”三類品種，均於2024年納入第三批中成藥集採。

　　根據“米內網”數據，“注射用炎琥寧”是“炎琥寧”品類中的王牌產品，2023年銷售額總計約12億元。

　　儘管銷售表現不俗，但關於“炎琥寧注射劑”的質疑從未停息。

　　2009年，原國家食品藥品監督管理總局就曾通報過炎琥寧的安全性問題，提示兒童患者應當謹慎用藥。

　　藥品不良反應信息通報 圖片來源：國家藥品監督管理局

　　2012年，《長江商報》報道，合肥市曾有10名嬰幼兒感冒發燒，在使用炎琥寧注射劑後出現寒戰、發熱、紫紺等過敏性反應，“集體”休克。後經合肥市藥品不良反應監測中心分析，最終懷疑是與使用的藥品有關。

　　多位醫生曾對“醫學界”表示，他們所在的醫院，早已經禁止在兒童中使用炎琥寧注射液，但仍有不少醫療機構，尤其是基層地區在使用。

　　2023年9月，雲南省藥品評價中心專家發佈的報告顯示，在2021年至2022年，雲南省發生的621例炎琥寧致兒童藥品不良反應中，6歲以下兒童佔比達67.79%。

　　所有發生不良反應的兒童，症狀共累及全身12個系統、器官，合計1030例次。其中皮膚及皮膚附件疾病（737例次）居首位，主要表現為皮疹、瘙癢。其次為胃腸疾病（108例次），主要表現為噁心、腹痛、嘔吐等。

　　文章分析，“炎琥寧”的有效成分為中藥提取物，大多數屬於大分子有機物質，可刺激機體產生抗體或致敏淋巴細胞，從而發生免疫應答，最後導致變態反應。中藥注射劑的成分複雜，在工藝生產的過程中可能部分雜質未除盡，也是引起不良反應發生的主要原因。

　　此外，炎琥寧注射液的“藥品歸屬”問題也一直存在爭議，多數人定義其為中藥注射液，但炎琥寧注射液的藥品註冊文號為“國藥準字H”，屬化學藥品。

　　但無論“西藥”或“中藥”，根據《中國新聞週刊》2021年報道，有業內藥劑人士指出，傳統中醫並不包含中藥注射劑，很多中藥注射劑沒做過規範嚴格的臨牀試驗，副作用不明確，風險較大，一般不建議使用。

　　事實上，中藥注射劑屬於“歷史遺留問題”，由於在有效性、安全性方面長期缺乏客觀證據支撐，始終備受詬病。

　　因此，早在2009年，我國就啓動了中藥注射劑的再評價工作，但藥品上市後再評價工作此前在我國無經驗可循，尤其還涉及中藥注射劑這一獨特的存在，評價過程幾經中斷、重啓。

　　“中藥注射劑是我國特有產品，由於特定的年代原因和組成等原因，臨牀有效性數據、安全性數據缺乏，化學成分複雜，藥效物質不清楚，因此中藥注射劑的再評價難度雖大，卻勢在必行。”2017年，南京江寧區政協委員、中國藥科大學中藥學院副院長寇俊萍曾指出。

　　此外，中藥注射液聯合“西藥”也是臨牀較為普遍的用藥情況，中藥注射液成分複雜，導致藥物聯用的配伍禁忌並不明確。根據前述雲南省藥品評價中心的報告，不良反應事件中有77.46%來自中西藥注射劑聯用。

　　國家藥監局在此次説明書修訂中指出，炎琥寧注射劑應單獨使用，不宜與其他藥品配伍使用，孕婦禁用，並要求藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發生機制開展深入研究。