認知改善84.62%！44歲是大腦抗衰黃金期，確定不來點“脂肪”拯救宕機大腦？_風聞

抗衰這事，你是從什麼時候開始的？有人從25歲開始往臉上扎針，有人35歲就已經恨不得把各類補劑當飯吃。但一提到“保養”大腦……大家好像都有點懵圈，有人30歲就開始緊張兮兮地練起數獨預防老年痴呆，有人50歲還自信自己的記性堪比備忘錄。

所以，大腦抗衰，有沒有什麼“黃金時間”？

有的！近期，來自紐約州立大學的研究人員在《PNAS》上揭秘了有關大腦衰老的真相：44歲開始加速走下坡路，67歲達到最快衰老速度，90歲趨於平穩。不過，在40-59歲之間的“關鍵窗口期”進行酮代謝干預，也許能逆轉大腦衰老**？**

有關大腦衰老這件事，學術界一直爭論不休，有的專家認為，認知衰退的主因是神經元數量的減少[2]，而另一派人則覺得，比起神經元數量的減少，神經元功能的退化（例如突觸連接效率降低、神經遞質系統失調等）或許才是關鍵所在[3]。

“公説公有理，婆説婆有理”，到底誰對誰錯？分析完1.9萬人的腦成像數據後，作者給出了一個更為“出格”的見解：可能還與葡萄糖代謝有關！

神經元的問題還沒解決，葡萄糖怎麼又摻一腳……不過先看看本次的研究結果：隨着年紀增長，大腦功能網絡的穩定性存在3個關鍵節點。

α階段（圖中藍色α點，約43.7歲）：腦網絡穩定性開始出現明顯下降；

I階段（圖中黃色I點，約66.7歲）：穩定性加速惡化；

β階段（圖中紅色β1點，約89.7歲）：穩定性定格，進入所謂的“平台期”。

圖注：隨着歲數增長，大腦認知情況出現S型下滑（圖中縱座標為不穩定性，所以是呈向上趨勢）

在認知下滑的過程中，科學家們還有意外發現，外周血代謝標誌物HbA1c（與糖代謝相關）在α點附近飆升，同時開始出現血管變化（收縮壓升高）。

等到了I點後，不僅代謝問題依然存在，血管健康問題還變得更為明顯。反倒是代表炎症的C反應蛋白，在整個研究期間沒有顯著變化。

圖注：炎症可能不是早期大腦網絡不穩定的驅動因素

……看起來相比“看不見摸不着”的神經細胞與膠質細胞，或許大腦老化與代謝、血管的關聯更為強烈？不過還不能妄下定論，看看基因表達分析怎麼説。

選取了一批與能量代謝、血管和炎症機制相關的基因（包括葡萄糖轉運蛋白GLUT1、GLUT3、GLUT4、酮/乳酸轉運蛋白MCT1、MCT2和脂質轉運蛋白APOE）後，科學家們對其與大腦衰老之間進行了相關性分析。用不同顏色的“瓷磚”展示了這些基因與大腦衰老之間的關係。

圖注：與能量代謝相關的三個基因（GLUT4、MCT2和APOE）顯示出與大腦衰老有顯著的相關性

觀察“彩色瓷磚”，科學家們發現，GLUT4（與胰島素抵抗相關）基因和APOE基因（涉及脂質轉運，其ε4等位基因還會增加阿爾茨海默病的風險）的表達均出現異常，表現出與大腦衰老的正相關性。

葡萄糖代謝與脂質轉運出現問題，也難怪大腦會因為缺能量宕機，不過嘛……問題不大，還有個表達量與大腦衰老效果呈負相關的基因：MCT2（神經元乳酸和酮體轉運蛋白），能在大腦缺少葡萄糖的時候，通過酮體代謝途徑，繼續為大腦提供能量。

而且基於前面的討論，作者還腦洞大開，提出了一個有關神經元代謝，是如何從“彎曲”到“斷裂”的假設性模型。解釋了為什麼大腦功能網絡的衰退是S型的，以及為什麼大腦能通過酮體代謝獲取能量，模型共分為三階段：

（生酮飲食與大腦之間，派派還有好多內容能説！不過篇幅緣故沒法詳解，要不來點點下方的小卡片，後台回覆關鍵詞 大腦 看看生酮飲食是如何能影響到大腦的吧！）

圖注：作者假設的神經元代謝模型

No.1

穩態 (Homeostasis)

早期階段，神經元能夠有效地利用葡萄糖作為能量來源，維持正常的細胞功能。

No.2

代謝壓力 (Metabolic Stress)——彎曲(Bending)

而隨着年齡增長，神經元會逐漸產生胰島素抵抗，導致胰島素介導的葡萄糖攝取、代謝及信號傳導效率下降，神經元開始出現能量供應不足與功能紊亂的現象，不過尚未達到不可逆的損傷程度，可以通過及時的代謝干預來恢復神經元功能，穩定大腦網絡。

如何幹預？沒錯，就是神經元另闢蹊徑，尋找到的其他能量來源……酮體。

圖注：大腦能量代謝途徑

這裏的重點是紅色這條線——BHB途徑，作為主要的酮體之一，BHB（β-羥基丁酸）進入神經元時，並不經過葡萄糖轉運蛋白GLUT家族。特別是在胰島素抵抗的情況下，BHB能通過MCT2轉運蛋白進入神經元，參與酮體代謝，給中年大腦提供“後備隱藏能源”。

光説不“練”假把式，為了看看酮體干預是不是真的能救回神經元，科學家們也招募了101名年齡在21至79歲的健康成年人作為受試者（每位參與者給予 395mg/kg 的BHB與葡萄糖對照）並對其進行代謝干預。

圖注：在窗口期（40-60歲）進行酮體干預，能顯著逆轉大腦老化跡象

結果表明，葡萄糖顯然……毫無效果，不過，BHB 卻穩定了 20 至 39 歲和 40 至 59 歲年齡組的大腦網絡，特別是在40-59歲之間，其效果猛增84.62%！出現顯著逆轉大腦老化的跡象。

No.3

斷裂 (Breaking Point)——細胞死亡 (Cell Death)

如果不干預呢？結果顯而易見：神經元最終會因能量嚴重短缺而發生不可逆的損傷，細胞死亡、大腦網絡解體，認知功能下降、引發神經退行性疾病。什麼？這時候再補酮體？抱歉，太晚了！

圖注：過了窗口期再補充酮體無法影響大腦網絡穩定性

所以，面對如此關鍵的黃金時期（40-60歲），想延緩大腦衰老，預防認知功能下降，有啥法子呢？作者也支了幾招：

1、間歇性斷食/生酮飲食

2、酮補充劑

間歇性斷食/生酮飲食放到一起來説，前者能通過週期性的飢餓狀態誘導代謝轉換，促使肝臟生成酮體，替代葡萄糖，成為大腦的能量來源[4]，而生酮飲食則是通過高脂肪、極低碳水化合物攝入（碳水化合物<10%），誘導身體持續性酮症，為大腦提供新的能量來源[5]。

而對於酮補充劑，咱們可以把它分成兩大類：酮鹽和酮酯。

酮鹽是BHB（β-羥基丁酸）的鹽形式，包括飲品、粉末和膠囊等[6]。**它易被人體吸收，可以幫你繞過傳統生酮飲食的限制，快速提升血液酮水平，直接提供代謝燃料。**而且它的成本低，適合初次嘗試者（不過注意，用量過大可能會引起消化不適）。

圖注：飲品形式的BHB

如果想追求更高狀態，不妨試試與乙酸酯組合的BHB—酮酯，它更能增加和維持酮症狀態（比酮鹽高50%）[7]。不過酮酯通常價格較高，味道也比較強烈……也許會有不好的體驗。

圖注：三瓶高達117美刀……

當然，聊了這麼多關於生酮飲食/補劑的話題，派派還是想説：“生酮雖好，但也別輕易改變自己長時間養成的飲食習慣。”也有研究指出，長期堅持生酮飲食可能會增加男性糖尿病風險，還可能誘發非酒精性脂肪肝、心血管疾病等一系列慢性疾病[8]。

所以，本文的真正價值，還是在於提醒你，抗衰“黃金窗口”很重要，如果在中年時期就發現自己大腦對胰島素的抵抗在增加，可以及時進行針對性代謝干預，可以大大延緩你認知衰老的步伐。説不定退休後打麻將，你還能靠算牌能力讓老朋友們輸到懷疑人生！

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參考文獻

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[2] Mora, S., & Allodi, I. (2023). Neural circuit and synaptic dysfunctions in ALS-FTD pathology. Frontiers in neural circuits, 17, 1208876. https://doi.org/10.3389/fncir.2023.1208876

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[6] Stubbs, B. J., Koutnik, A. P., Volek, J. S., & Newman, J. C. (2021). From bedside to battlefield: intersection of ketone body mechanisms in geroscience with military resilience. GeroScience, 43(3), 1071–1081. https://doi.org/10.1007/s11357-020-00277-y

[7] Dilliraj, L. N., Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., Trapella, C., Narducci, M., & Rizzo, R. (2022). The Evolution of Ketosis: Potential Impact on Clinical Conditions. Nutrients, 14(17), 3613. https://doi.org/10.3390/nu14173613

[8] Crosby, L., Davis, B., Joshi, S., Jardine, M., Paul, J., Neola, M., & Barnard, N. D. (2021). Ketogenic Diets and Chronic Disease: Weighing the Benefits Against the Risks. Frontiers in nutrition, 8, 702802. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.702802