Cell子刊重磅：補充“長壽菌”AKK12周減脂7%，但缺了再補才有效！_風聞

在頂級期刊的年度盤點中，AKK菌始終穩居“下一代益生菌”的C位。自2004年荷蘭科學家首次發現以來，這顆腸道微生物界的“超新星”已累計登上超2000篇研究論文，其調控代謝、抗炎護肝、延緩衰老等潛能不斷刷新醫學認知。

時光派蒐集總結過去1年AKK菌的總榜研究，為您解碼這把腸道中的抗病長壽密鑰。從基礎到臨牀，AKK菌正不斷定義“腸道益生菌干預”的精準維度——它不再只是消化的助手，而是串聯代謝、免疫、神經系統的核心調控者。當科學揭開菌羣與宿主對話的分子密碼，我們或許正站在改寫益生菌補充治療範式的新起點。

（聲明：以下內容均為科研文獻科普報道，來源見參考文獻）

代謝減重

No.1

瑞金醫院寧光院士團隊：AKK菌減重降糖，“缺了再補”才有效！

近日，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院內分泌科寧光院士、王衞慶教授團隊在《Cell Metabolism》發佈重磅研究結果。該研究通過隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（RCT），首次揭示AKK菌補充的代謝療效與受試者基線腸道AKK菌丰度密切相關：

本研究招募了58名超重或肥胖的2型糖尿病患者，干預組在生活方式指導基礎上，服用一種我國自主知識產權、分離自健康中國人糞便的AKK活菌補充劑，服用12周後，干預組和安慰劑對照組受試者的糖化血紅蛋白、胰島素抵抗程度（HOMA-IR）、體脂量、內臟脂肪量等指標均有所下降，但兩組間並不存在顯著差異。

進一步研究發現，AKK菌補充組僅在基線AKK菌丰度低的受試者中實現高效定植，且顯著改善體重、體脂和血糖指標（12周干預降低內臟脂肪7%），而基線AKK菌丰度高的受試者中補充後無臨牀獲益。通過小鼠糞菌移植實驗復現發現，低丰度AKK菌小鼠補充後脂肪氧化增強、代謝穩態改善，而高丰度小鼠無類似效果。

此前多項人體臨牀研究顯示AKK菌療效參差不齊，本項研究首次闡明：未區分基線菌羣丰度可能是導致結果差異的關鍵原因。這提示未來益生菌補充需突破"人人適用"的舊局面，結合個體化檢測實現精準按需補充。

參考文獻：Zhang Y, Liu R, Chen Y, Cao Z, Liu C, Bao R, Wang Y, Huang S, Pan S, Qin L, Wang J, Ning G, Wang W. Akkermansia muciniphila supplementation in patients with overweight/obese type 2 diabetes: Efficacy depends on its baseline levels in the gut. Cell Metab. 2025 Mar 4;37(3):592-605.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2024.12.010.

No.2

李蘭娟院士團隊：AKK菌護肝新突破——靶向“代謝剎車”AMPK抑制脂肪肝惡化

脂肪肝是都市白領體檢報告上的常客，隨着病毒性肝炎患病減少，目前約兩成肝癌由脂肪肝轉變而來，代謝相關肝病值得引起重視。

李蘭娟院士團隊首次揭示腸道AKK菌可通過產生乙酸，激活肝臟AMPK/SIRT1/PGC-1α信號通路，抑制多不飽和脂肪酸（PUFA）合成，使高脂高果糖飲食小鼠肝臟脂肪堆積減少，並顯著改善代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）中的脂質過氧化與鐵死亡，通過激活AMPK“代謝剎車”，從源頭阻斷脂肪肝向肝炎-肝癌的惡性進展。

參考文獻：Zhuge A, Li S, Han S, Yuan Y, Shen J, Wu W, Wang K, Xia J, Wang Q, Gu Y, Chen E, Li L. Akkermansia muciniphila-derived acetate activates the hepatic AMPK/SIRT1/PGC-1α axis to alleviate ferroptosis in metabolic-associated fatty liver disease. Acta Pharm Sin B. 2025 Jan;15(1):151-167. doi: 10.1016/j.apsb.2024.10.010.

No.3

警惕！抗生素濫用可致AKK菌“叛變”，全球肥胖危機新解密

韓國研究團隊發現：常用抗生素青黴素竟讓腸道明星菌AKK菌發生關鍵基因突變，導致其喪失代謝健康保護力。青黴素暴露會誘導AKK菌出現兩類變異——β-內酰胺酶基因啓動子突變和嘌呤合成基因缺陷。這些變異菌株在小鼠實驗中失去抑制高脂飲食誘導肥胖的能力，無法改善血糖波動和脂肪肝，甚至可引發內毒素血癥（有害菌的常見致病機制）。

更令人警惕的是，通過全球微生物組數據庫篩查，這些“功能殘缺”的AKK菌變異株竟廣泛存在於多國人羣腸道中。研究提示，自1940年代青黴素大規模使用以來，抗生素可能通過持續篩選腸道菌耐藥突變，悄然改變益生菌功能，使其成為推動代謝性疾病全球流行的幕後黑手。

參考文獻：Han Y, Teng TM, Han J, Kim HS. Antibiotic-associated changes in Akkermansia muciniphila alter its effects on host metabolic health. Microbiome. 2025 Feb 7;13(1):48. doi: 10.1186/s40168-024-02023-4.

神經抗衰

No.4

腸-腦聯動，腸菌"頭號護衞"Akk菌通過增強線粒體自噬延緩阿爾茨海默病

阿爾茨海默病（AD）患者腸道中AKK菌顯著減少，其代謝產物丙酸在血液和糞便中也同步下降。

通過給實驗小鼠口服丙酸或提前補充Akk菌，能介導GPR41/GPR43雙受體系統精準調控神經元線粒體——抑制過度分裂蛋白DRP1，並激活線粒體自噬開關PINK1/PARKIN。在AD模型小鼠中，這種菌羣治療使海馬神經元線粒體恢復正常結構，突觸密度顯著增加。行為學測試顯示，治療組小鼠空間記憶能力接近健康小鼠（空間記憶能力受損是AD的最典型表現之一）。研究首次證實，通過調節"腸-腦軸"維持線粒體動態平衡，或成對抗神經退行性疾病的全新突破口。

參考文獻：Wang Z, Wang C, Yuan B, Liu L, Zhang H, Zhu M, Chai H, Peng J, Huang Y, Zhou S, Liu J, Wu L, Wang W. Akkermansia muciniphila and its metabolite propionic acid maintains neuronal mitochondrial division and autophagy homeostasis during Alzheimer’s disease pathologic process via GPR41 and GPR43. Microbiome. 2025 Jan 20;13(1):16. doi: 10.1186/s40168-024-02001-w.

No.5

二甲雙胍抗抑鬱新機制：AKK菌重新激活"快樂激素"生產線

上海精神衞生中心研究團隊發現，慢性壓力小鼠腸道中的AKK菌顯著減少，導致色氨酸代謝紊亂，使5-羥色胺（5-HT，“血清素”）合成減少。

**二甲雙胍通過重塑腸道菌羣，使AKK菌丰度飆升，重建"腸-腦軸"，成功逆轉小鼠的抑鬱樣行為。**研究人員還鎖定了2種AKK菌代謝物：脱氧膽酸（DCA）和牛磺膽酸（TCA）；直接補充這些膽汁酸，也可激活腸道和大腦中的色氨酸羥化酶（TPH），使海馬區5-HT水平恢復至正常水平，效果堪比經典抗抑鬱藥物。

參考文獻：Xie X, Li W, Xiong Z, Xu J, Liao T, Sun L, Xu H, Zhang M, Zhou J, Xiong W, Fu Z, Li Z, Han Q, Cui D, Anthony DC. Metformin reprograms tryptophan metabolism via gut microbiome-derived bile acid metabolites to ameliorate depression-Like behaviors in mice. Brain Behav Immun. 2025 Jan;123:442-455. doi: 10.1016/j.bbi.2024.09.014.

腫瘤治療

No.6

301醫院：AKK菌增加胃癌化療敏感性

解放軍總醫院普通外科團隊發表研究，首次揭示腸道AKK菌通過代謝產物十五烷酸（PEA）提升胃癌對奧沙利鉑化療的敏感性。

動物實驗發現，抗****生素破壞腸道菌羣后，奧沙利鉑抑瘤效果大打折扣，而通過補充AKK菌或直接餵食PEA後，化療療效顯著回升。再經臨牀數據驗證：25名接受奧沙利鉑化療的胃癌患者中，腸道AKK菌丰度高、血液PEA濃度高的患者腫瘤退縮更明顯，生存期更長。這提示未來或可通過檢測腸道菌羣定製“益生菌+化療”精準方案，讓耐藥患者重獲生機。

參考文獻：Xu Q, Gao J, Zhao R, Li H, Cui H, Yuan Z, Ren H, Cao B, Wei B. Akkermansia muciniphila-derived pentadecanoic acid enhances oxaliplatin sensitivity in gastric cancer by modulating glycolysis. Pharmacol Res. 2024 Aug;206:107278. doi: 10.1016/j.phrs.2024.107278.

No.7

Akk菌激活免疫，破局突圍難治肝癌

代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）引發的肝癌對PD-1免疫治療普遍抵抗，香港理工大學團隊發現Akk菌竟是破解此類患者治療困局的關鍵鑰匙。

通過研究MAFLD致肝癌小鼠模型發現，隨着脂肪肝向肝癌惡化，腸道Akk菌水平呈斷崖式下降。補充Akk菌不僅能修復腸黏膜屏障、降低血液內毒素水平，更通過抑制骨髓來源抑制細胞（MDSC）和M2型巨噬細胞，重新激活抗癌主力軍——細胞毒性T細胞的腫瘤殺傷能力。當Akk菌與PD-1單抗強強聯合時，小鼠肝癌生長被顯著抑制，生存期大幅延長。

參考文獻：Wu XQ, Ying F, Chung KPS, Leung CON, Leung RWH, So KKH, Lei MML, Chau WK, Tong M, Yu J, Wei D, Tai WCS, Ma S, Lu YY, Lee TKW. Intestinal Akkermansia muciniphila complements the efficacy of PD1 therapy in MAFLD-related hepatocellular carcinoma. Cell Rep Med. 2025 Jan 21;6(1):101900. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101900.

機制探索

No.8

巴氏滅活AKK菌，緩解腸易激症狀同樣顯效

法國研究團隊使用巴氏滅活處理的AKK菌干預，在兩種腸易激綜合徵（IBS）小鼠模型中展現驚人療效。無論是母嬰分離導致的應激型IBS，還是細菌感染引發的腸炎後IBS模型，連續8-10天餵養滅活AKK菌，均顯著緩解腸道高敏感，並修復了腸黏膜屏障。

提示AKK菌發揮有益作用過程中，活菌定植可能不是必需條件。

參考文獻：Meynier M, Daugey V, Mallaret G, Gervason S, Meleine M, Barbier J, Aissouni Y, Lolignier S, Bonnet M, Ardid D, De Vos WM, Van Hul M, Suenaert P, Brochot A, Cani PD, Carvalho FA. Pasteurized akkermansia muciniphila improves irritable bowel syndrome-like symptoms and related behavioral disorders in mice. Gut Microbes. 2024 Jan-Dec;16(1):2298026. doi: 10.1080/19490976.2023.2298026.

No.9

Nature子刊：AKK菌分泌耐熱“青春因子”Amuc_1409重塑腸道再生力

韓國團隊首次鎖定AKK菌的分泌蛋白Amuc_1409——這種小分子蛋白能穿透腸道黏液層，直達腸道幹細胞巢，撬動再生開關。在輻射損傷、化療腸炎等情況下，Amuc_1409可使小鼠腸道隱窩增殖細胞增加，存活期延長，更讓老年小鼠腸道幹細胞“逆齡”回春。

更驚喜的是，重組Amuc_1409蛋白無需活菌定植，巴氏滅菌後仍可保持活性，為開發下一代菌羣衍生小分子藥物鋪平道路。

參考文獻：Kang EJ, Kim JH, Kim YE, Lee H, Jung KB, Chang DH, Lee Y, Park S, Lee EY, Lee EJ, Kang HB, Rhyoo MY, Seo S, Park S, Huh Y, Go J, Choi JH, Choi YK, Lee IB, Choi DH, Seo YJ, Noh JR, Kim KS, Hwang JH, Jeong JS, Kwon HJ, Yoo HM, Son MY, Kim YG, Lee DH, Kim TY, Kwon HJ, Kim MH, Kim BC, Kim YH, Kang D, Lee CH. The secreted protein Amuc_1409 from Akkermansia muciniphila improves gut health through intestinal stem cell regulation. Nat Commun. 2024 Apr 6;15(1):2983. doi: 10.1038/s41467-024-47275-8.

No.10

活菌、死菌、膜蛋白“大亂鬥”，抗癌領域活菌更勝一籌

通過對腸道AKK菌調控肺癌免疫微生態全圖景描繪，研究者發現活體AKK菌相比巴氏滅活菌或其膜蛋白Amuc_1100，能更高效喚醒"精疲力竭"的抗腫瘤CD8+T細胞。唯有活菌獨家激活MHC-II-pDC通路，增強抗原呈遞，使T細胞重獲殺傷腫瘤能力。

參考文獻：Zhu Z, Huang J, Zhang Y, Hou W, Chen F, Mo YY, Zhang Z. Landscape of tumoral ecosystem for enhanced anti-PD-1 immunotherapy by gut Akkermansia muciniphila. Cell Rep. 2024 Jun 25;43(6):114306. doi: 10.1016/j.celrep.2024.114306.

意料之外

No.11

AKK菌將所有血型轉化為“萬能血”，或可緩解全球血液短缺

最新研究發現，AKK菌分泌的外切糖苷酶，能夠高效清除紅細胞表面的A/B抗原及其延伸結構，從而將A型或B型血液轉化為通用的“O型血”。此突破解決了過去40年酶法轉化血液的難題——此前由於無法完全去除紅細胞上的“擴展抗原”（如A3、ExtB等），轉化後的血液仍可能引發免疫反應。

AKK菌酶係為未來通過AI設計更高效的酶提供了線索。該技術目前已申請專利，有望在3-5年內進入臨牀試驗，若成功將極大緩解全球血液短缺問題，並減少輸血事故風險

參考文獻：Jensen M, Stenfelt L, Ricci Hagman J, Pichler MJ, Weikum J, Nielsen TS, Hult A, Morth JP, Olsson ML, Abou Hachem M. Akkermansia muciniphila exoglycosidases target extended blood group antigens to generate ABO-universal blood. Nat Microbiol. 2024 May;9(5):1176-1188. doi: 10.1038/s41564-024-01663-4.