Nature子刊：吃的少≠活得久！都要降低核心體温才有用！_風聞

如果讓人體體温下降0.5℃，會發生什麼？

37℃——這個我們習以為常的“正常體温”，是19世紀以25000多人的數據確立的，但也該翻篇了！如今，人們的平均體温已經悄悄降到了36.6℃，而同一時期，人類的壽命也實現了前所未有的延長。

那麼，除去科技與醫學的發展的因素，體温的微降與壽命的飛躍之間，難道真就只是碰巧嗎？

最近，由美國學者發表在《Nature Aging》上的一篇綜述就為我們解答了這一問題：**核心體温之於壽命，幾乎是一項決定性的因素！**並且，不論何種抗衰延壽方式，都要經過「降低核心體温」這一核心環節！

降温才能延壽？

體温與壽命

早在1916年，當科學家將果蠅生存環境温度降低10℃後，它們的壽命竟然翻了一番——這是生物壽命與温度的關係的第一次發現[1]。後來，科學家們又在線蟲和一些魚類身上也觀察到了類似的“低體温→長壽”的現象。

但這一現象，似乎對於體温受環境影響較大的“變温動物”更合適。那麼，在我們這些體温恆定的“恆温”動物身上，這個結論還能成立嗎？

經過觀察，研究者們發現，那些壽命天生比普通小鼠延長40%~50%甚至更多的小鼠（例如Ames dwarf和Snell dwarf小鼠），它們的平均核心體温也確實比普通小鼠低了大約1.4~1.5℃！此外，一種能活到30歲以上“長壽動物”裸鼴鼠，體温也只有31~34℃，而壽命可達200年的弓頭鯨體温也僅為33.8℃左右。

而這項規律在人類中也有體現。有研究表明，在人體中，較低的核心體温與更長的預期壽命存在顯著的相關性，雖然大概低了0.2~0.5℃，幅度並不大，但也是低體温→長壽的體現。

圖注：長壽與降低核心體温之間的相關性

而即使這些關聯的現象雖然已經十分明顯，想真的證明體温與壽命之間的因果關係，還需要更直接的實驗來證明：

2000年初，科學家通過基因編輯打造了一批“酷鼠”（cool mice），它們大腦下丘腦中調控體温的區域被導入了產熱蛋白UCP2，從而欺騙大腦，讓大腦以為身體過熱，從而啓動降温程序[2]。

結果，在其他條件都不變的情況下，鼠鼠們的核心體温降低了0.5℃左右，平均壽命也相應延長了12~20%！

而隨着研究的逐漸深入，科學家們還發現，體温與壽命的關係與一些抗衰干預手段也有密不可分的聯繫。就連抗衰界公認有效的“熱量限制（CR）”，想發揮延壽的作用，也繞不開降低核心體温這個環節！

體温降低：延壽繞不開的環節？

大量研究表明，CR不僅能延長多種生物的壽命，同時還能降低它們的體温。比如，進行30%的CR的小鼠，體温在一天中的波動幅度會增大，最低時能比正常飲食的小鼠低好幾度（可達6-9℃的晝夜温差）[3]。

除了小鼠，在靈長類動物恆河猴與人類身上實施熱量限制，也能導致體温的輕微下降，約為0.2~1℃[4]。但是，即使這二者經常“綁定”出現，也不能代表它們有因果關係。那麼，CR的抗衰效果中，到底有多少是“降温”的功勞呢？

為此，研究者們設計了一個巧妙的實驗：讓小鼠在“熱中性區”（TN）進行熱量限制。所謂TN，就是環境温度正好讓小鼠不需要額外產熱來維持體温，在這種環境下進行熱量限制則不會導致體温明顯下降。

結果發現，沒了體温下降環節，CR延長壽命和抗腫瘤的效果都大打折扣，在有些小鼠身上甚至消失了！也就是説，核心體温的降低可能不僅是隨CR出現的普通現象，而是CR發揮抗衰老作用的關鍵環節！

圖注：核心體温與熱量限制

看來，對我們哺乳動物來説，體温變低一點點，壽命可能確實會延長一大截！那麼，它背後的機制是什麼呢？科學家們也進行了一番“摸索”。

低代謝=長壽？

降温延壽並非“節能”那麼簡單！

代謝速度？

最早，有些科學家認為：我們身體各處都在發生化學反應，温度低了，化學反應自然就會減慢，新陳代謝就跟着放慢，身體損傷就會變慢，自然就活得久了（也叫生命速率理論）。但隨着研究的深入，這個看似完美的解釋不免有些站不住腳了：

首先，許多後續研究發現，並非所有情況的“降温”都讓體內的化學反應變慢。其次，當研究者們讓小鼠和倉鼠體温升高0.5℃、基礎代謝降低了40%後，結果與理論恰恰相反：它們的壽命反而縮短了20~40%[5]！

也就是説，“降低新陳代謝率=延長壽命”並不成立，決定壽命的重要因素可能不是代謝率，而是核心體温本身！

自由基？

那麼，體温的降低是不是通過減少線粒體氧化損傷才發揮抗衰作用的呢？

研究者發現，適度降低温度後，體外分離出的線粒體活力雖然減小，但產生的ROS和過氧化氫反而增加了[6]！因此，研究者推測，低温下增加的ROS可能並非壞事，可能與體温調節過程有關。但無論如何，降低體温延壽也不僅僅簡單與ROS的產生有關。

因此，這些看似直觀的“節能”、“抗氧化”的經典理念貌似都無法完全解釋。那麼，核心提問與長壽之間到底有哪些更精密的基因和信號通路機制呢？目前，科學家還在不斷探索：

首先要説的，就是對壽命調控和體温調節都十分重要的IGF-1R。它位於大腦的體温調控中樞下丘腦，直接連接了營養、體温和長壽三要素。抑制IGF-1R的信號，就能模擬熱量限制的部分效果，降低體温，延長壽命。

圖注：IGF-1R調節以及CR對體温的影響

研究表明，體温降低可以調控胰島素/IGF-1通路，打開細胞的TRPA1離子通道、增強PA28γ蛋白酶體活性，加速細胞的“垃圾”清理[7]。

圖注：低温對變温動物壽命影響的途徑

其次，低體温還能誘導一些特殊的“冷休克蛋白”RBM3、CIRBP等表達，這些蛋白能幫助細胞適應低温、加速清除錯誤摺疊的“有害”蛋白，還與線粒體產能有關。這些蛋白還在長壽動物體內高表達，比如在超長壽的弓頭鯨體內，CIRBP的表達水平就很高。

此外，降低體温還可能通過影響DNA表達、調節生物鐘和減輕炎症等多途徑幫助抵抗衰老。

身體“冷”一點，活得久一點？

理論上來説，雖然是“核心體温越低，壽命就越長”，但這絕不意味着我們可以盲目追求強制的“降温”以求長生，畢竟過低的體温會嚴重損害器官功能，甚至危及生命。

那麼，我們該如何智慧地借鑑這一發現呢？那就是迴歸那些已被反覆驗證、更安全和全面的方法，總結一下，秘訣可能只有兩個字——吃苦！

挨點餓？

首先要説的，就是上文也提到過、對降低體温和延壽都十分有效的熱量限制（CR）。在一項72人的臨牀研究[8]中，CR組的受試者不論在白天還是夜間，核心體温都顯著低於久坐不動的WD組和運動訓練的EX組。

圖注：CR對平均體温、白天和夜間體温的影響

在過程中，受試者食用的是更天然、營養能量比更高的食物，如蔬菜、水果、堅果、乳製品、蛋清、小麥和大豆蛋白以及瘦肉等，同時還要避免食用精製碳水、遊離糖和一些氫化油加工食品。

並且，在CR的過程中，蛋白質、碳水化合物、脂肪和酒精攝入的總能量佔比分別為**21%、50%、29%和0.1%**左右，總能量攝入低於正常組23%~37%，可以作為我們日常熱量限制的參考。

多“受凍”？

“吃苦”延壽的第二步當然就是“受凍”啦！上文中，對於哺乳動物核心體温的改變一般就是通過改變環境温度來達成的。放在在日常生活中，能做的就有：冷水浴、冷水淋浴、冬泳、喝涼水……

圖注：冬天還在堅持跳水的天津大爺

但要注意的是，短期的冷刺激並不是為了持續降低核心體温，而是利用刺激帶來潛在的好處，短暫的冷刺激可能激活棕色脂肪、改善代謝、減輕炎症，還能訓練身體對温度的適應能力。

但這種方法很“刺激”，並非適合所有人（尤其是有心血管疾病的人），還需循序漸進。在實施時也要務必注意安全，避免長時間的過度寒冷導致危險！

不過，對於怕冷，還容易感冒的派派（以及大部分人）來講，「多喝涼水」可能就是最合適的“冷刺激”了。

良好、充足的睡眠

此外，在之前的文章中也講過“冬眠”（蟄伏）狀態能使小鼠核心體温降低約7℃，衰老速度最多減慢76%。而類比到人類，我們雖然不能蟄伏，但我們可以睡覺呀！

據派派瞭解，我們在睡眠期間核心體温也會自然下降[9]。所以，保證規律、充足、高質量的睡眠，睡在稍微涼爽（但舒適）的環境中也有一定的幫助！

之前時光派也詳細講過“冷水療法”和低代謝“蟄伏”，而它們都離不開「核心體温」的下降！點擊下方卡片，對話框發送關鍵詞 低温 瞭解更多資訊！

黑科技

此外，藉助儀器也能感受到“降温”帶來的好處，例如這個能低到-200℃的、深受NBA運動員詹姆斯、庫裏和足球巨星C羅追捧、可深度緩解肌肉痠痛、抗炎、抗氧化的“冷凍療法”——冷凍修復艙。

圖注：時光派TimeCure綜合抗衰中心的電動冷凍修復艙（國內首款）

它能在保障安全的前提下極速降低體表温度，激活體內抗逆系統，也算是通過降低體温來幫助抗衰的方法（雖然不是核心體温）。

總而言之，核心體温可能真的是各大抗衰方法最終都會通向的“重要一環”。而當我們想要“降温延壽”，不管是“冷刺激”、“黑科技”還是熱量限制，最重要的還是適宜、安全、循序漸進！

至於未來的方向，研究者提到：我們將不再是追求極端的“冰凍”，而是開發能夠精準模擬低温效應的“温度模擬物”。也許，靠着靶向這些新發現的通路，就能找到更安全、更“一勞永逸”的“降温延壽”法呢？那就敬請期待吧！

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