壓力大會加速癌症發展，科學家希望用藥物逆轉_風聞

研究顯示心理壓力可以加速腫瘤發展——β受體阻滯劑能減慢它們嗎？

撰文 | Diana Kwon

翻譯 | Kestrel

來源 | Knowable Magazine

人類和動物中的研究均提示壓力可能對腫瘤發展有負面影響。圖片來源：ANA YAEL.

大約兩千年前，希臘醫生希波克拉底（Hippocrates）和蓋倫（Galen）認為憂鬱症（melancholia）——由體內“黑膽汁”（black bile）過多引起的抑鬱——會促發癌症。從那時開始，大量研究者研究了癌症與心靈的關係，其中有人提出易患癌症的人格，或稱C型人格（“Type C” personality）。

現今大多數研究者反對癌症傾向型人格的觀點。但壓力和其他心理因素會對癌症的發生和發展起到什麼影響，這一問題仍未解決。有超過百項的流行病學研究（其中一些涉及上萬人）已將抑鬱、低社會經濟地位和其他的心理壓力來源跟癌症風險的提高和已患癌症人羣的預後變差關聯到一起。然而，文獻中充滿了自相矛盾之處，特別是在前者相關的研究中。

在近幾十年間，科學家嘗試從另一角度解決這一問題：用細胞和動物做實驗。加州大學洛杉磯分校（UCLA）的健康心理學家Julienne Bower説，這些實驗揭示了壓力改變腫瘤的重要機制。作為共同作者，她2023年在Annual Review of Clinical Psychology上發表了一篇關於大腦和免疫系統之間關聯的研究，其中也包括癌症。這些研究正在顯示，“心理學因素可以真正影響腫瘤生物學的一些方面，”她説。另一方面，動物和人身上的研究也提示，阻斷壓力的化學信號可能可以改善癌症的預後。

當今，越來越多研究者認為一旦某人患上了癌症，心理學因素就會影響癌症的進程。紐約羅斯威爾公園綜合癌症中心（Roswell Park Comprehensive Cancer Center）的癌症免疫學家Elizabeth Repasky説，“我想不會有人覺得即使輕微程度的慢性壓力，也會對腫瘤的生長有如此消極的影響。”

癌症患者會經歷一系列與疾病本身相關或無關的壓力。越來越多證據顯示它們可能會影響腫瘤的生長和轉移。圖片來源：修改自A. ECKERLING ET AL / NATURE REVIEWS CANCER 2021, KNOWABLE MAGAZINE.

起點從病毒研究開始

人們對壓力和癌症生長之間的關係產生了新的興趣，部分原因來自壓力如何影響人體對人類免疫缺陷病毒（HIV）反應的研究。上世紀90年代至本世紀初，UCLA的基因組學研究者Steve Cole和他的團隊研究了為什麼高度壓力之下的HIV感染者傾向於出現更差的結果，包括更高的病毒載量和對抗逆轉錄病毒藥物更差的反應。

Cole的團隊發現了壓力可能惡化HIV感染的幾條路徑。在猴子實驗中，他們發現，比起沒有經受壓力的動物，經受壓力的動物的淋巴結與交感神經纖維有多得多的連接——後者執行身體的“戰鬥或是逃跑”反應。淋巴結包含免疫細胞，而神經纖維會削弱這些細胞的抗病毒功能，進而導致猴和猩猩的HIV病毒複製增加。

淋巴結不僅是免疫細胞的巢穴，也充當機體的“排水系統”。這個排水系統通過一個包含淋巴結的組織器官網絡將毒素沖走，這個網絡就是淋巴系統。重要的是，癌細胞會劫持這個系統，利用它將其自身轉移到機體的其他位置。參與該HIV研究的Cole組的一位博士後，Erica Sloan就想，那麼壓力，通過交感神經系統，可能也會影響癌症患者的淋巴結。

Sloan後來成為澳大利亞莫納什大學的一名癌症研究員，她通過小鼠實驗進一步發現，慢性壓力會增加淋巴系統和乳腺腫瘤的連接，讓癌細胞更容易蔓延。令人驚訝的是，用一種β受體阻滯劑治療——它能夠減弱交感神經系統中的關鍵分子（例如去甲腎上腺素）的活性，可以預防上述情況。

其他研究顯示，壓力可以導致分子層面的改變，特別是在免疫系統中，進而影響癌症的演化。有一些研究顯示，當壓力導致炎症（一般由外傷和感染引發的廣泛的免疫反應）時，它會促進腫瘤的生長。

壓力也會抑制積極與癌細胞作鬥爭的免疫細胞的活性。21世紀初，愛荷華大學行為科學家Susan Lutgendorf及其團隊的研究發現，卵巢癌患者中，抑鬱和焦慮與抗腫瘤免疫細胞受損相關。在另一項關於卵巢癌患者的研究中，研究者發現缺乏社會支持與一種生長因子水平升高有關，這種生長因子可以刺激腫瘤周圍血管生長。而這種生長稱為血管發生（angiogenesis），新的血管可以向腫瘤輸送養分，並且就像淋巴系統，腫瘤可以藉此通路擴散到身體的其他部分。

交感神經系統將信號從大腦傳輸到身體的其他位點，包括腫瘤部位。研究顯示這些信號會通過多種方式促進癌症發展。用β受體阻滯劑阻斷這個系統中的關鍵分子可能幫助抵抗這種效應。圖片來源：修改自A. ECKERLING ET AL / NATURE REVIEWS CANCER 2021, KNOWABLE MAGAZINE.

Lutgendorf和同事此後也發現，壓力大的情況對患有卵巢癌的小鼠也有類似的作用——促進腫瘤血管發生和癌細胞轉移。同樣重要的是，他們發現，這些效應可以被β受體阻滯劑逆轉。其他研究團隊在其他類型癌症（包括血癌和前列腺癌）的齧齒動物實驗中觀察到了類似現象——阻斷壓力信號可以抑制癌症發展。另外，研究者發現，在小鼠實驗中提高壓力激素的水平，例如去甲腎上腺素和皮質醇，可以讓原先處於休眠狀態的癌細胞重新開始分裂並形成新的腫瘤。

這類研究正在揭示，壓力可以觸發一系列生化變化的級聯反應，改變癌細胞環境從而促進其擴散。“壓力信號轉導和壓力生物學確實對這些過程有重大影響，即便不是全部，也是大部分。”威斯康星醫學院的癌症精神病學者Jennifer Knight説道。

阻斷壓力信號

如果壓力會讓癌症惡化，怎麼才能讓這個過程停下來？新的治療方法正逐漸地出現。

半個世紀以來，臨牀醫生一直在用β受體阻滯劑治療高血壓。通過搜尋病歷數據，研究者發現患者在確診癌症時如果已經有在服用某種β受體阻滯劑，其治療效果相比沒有使用的患者通常會更好，例如存活時間更長。

在過去的幾年中，幾項臨牀試驗（多數是小規模的早期試驗），已經開始直接測試β受體阻滯劑是否會讓癌症病人受益。在一項對照研究中，特拉維夫大學（Tel Aviv University）神經生物學家Shamgar Ben-Eliyahu領導的研究團隊，對患有結直腸癌或乳腺癌的病人手術五天前聯合使用普萘洛爾（propranolol）和抗炎藥。研究團隊選擇了這個時間節點是因為早前的研究顯示，雖然手術可以去除腫瘤，但手術也會反之為腫瘤的轉移提供機會。所以他們推斷，阻斷壓力對腫瘤轉移的任何潛在影響，可能對病人的長期預後是至關重要的。

這項試驗包括幾十位病人，結果顯示，接受藥物干預的病人，其腫瘤細胞轉移（metastasis）相關的分子標誌物更少，並且炎症反應更小，而抗腫瘤的免疫細胞數量增加。對於結直腸癌患者，還有跡象暗示這些干預措施可以減少癌症復發：手術三年後，16例接受干預措施的患者中有2例復發，而18例沒有接受干預措施的患者中有6例復發。

其他研究測試了單獨使用β受體阻滯劑而不與抗炎藥聯用的效果。2020年，Sloan和同事發表了一項包括60位乳腺癌患者的研究，其中隨機分配一半人在手術前一週給用普萘洛爾，另一半則接受安慰劑。他們也發現實驗組的腫瘤細胞有更少的轉移相關生物標誌物。

減少壓力的β受體阻滯劑也可能對其他癌症的治療有益處。2020年的一項研究中，Knight和她的團隊觀察了25位正在接受造血幹細胞移植的多發性骨髓瘤（multiple myeloma）病人中使用β受體阻滯劑的效果：使用β受體阻滯劑的病人更少發生感染，並且血細胞恢復更快——雖然該項研究的規模太小，不足以評估臨牀效果。另外在一項包含9位轉移性皮膚癌的病人的小規模試驗中，Repasky和同事發現了β受體阻滯劑可能增強腫瘤免疫治療的有效性。

培養狀態下的乳腺癌細胞。在小規模臨牀試驗中，研究者發現使用β受體阻滯劑的乳腺癌患者的腫瘤有更少的轉移相關生物標誌物，更少炎症和更多抗腫瘤的免疫細胞。圖片來源：TOM MISTELI, KAREN MEABURN / NCI CENTER FOR CANCER RESEARCH.

儘管β受體阻滯劑很有潛力，然而人們不清楚它是否真的會對所有種類的癌症有幫助，比如肺癌和某些亞型的乳腺癌。有一些患者服用這類藥物後可能會出現嚴重的不良反應，特別是一些患有哮喘或者心臟疾病[例如心動過緩（bradycardia）]的病人。

Repasky表示，更重要的是，這些藥物只是阻滯了壓力的結果，而非壓力的源頭。因此可能需要藥物與正念（mindfulness）、心理諮詢和其他更接近問題根源的減壓策略聯合使用。

這樣的干預也在推進中。Bower和她的團隊已經開始對乳腺癌倖存者進行心身干預（mind-body interventions）的臨牀試驗，包括例如瑜伽和正念冥想，希望可以改善健康並促進疾病持續消退。他們發現這些療法可以減少循環中的免疫細胞的炎症反應，並且推測這些措施可能幫助減少腫瘤復發。

突破障礙

最終，需要更大規模的臨牀試驗來確立β受體阻滯劑和其他減少壓力的干預措施對癌症患者生存結果的影響，且確定這樣的效果可能持續多久。研究者認為，治療的時機和所治療癌症的種類，可能影響這些治療方法的效果。然而，要回答這些問題，缺乏資金一直是更大規模後續研究面臨的阻礙。這些工作還沒有得到藥企和其他支持大型腫瘤學研究的機構的支持，Knight談道。

並且現在，壓力到底會不會像古希臘人曾説的那樣，一開始就增加人的患癌風險，還是個謎。將壓力與患癌風險關聯起來的流行病學研究常常被其他因素所複雜化，例如吸煙，營養不良和糟糕的醫療條件。

“我們沒有確鑿的證據説，‘如果你壓力很大，你就會得癌症。’”邁阿密大學米勒醫學院臨牀心理科醫生Patricia Moreno説道，她也是2023年發表在Annual Review of Psychology上的一篇關於癌症的壓力管理干預文章的共同作者。

但對於已經確診癌症的患者，許多研究者主張現在證據已經足夠強，已經可以將壓力管理納入到臨牀治療中來了。俄亥俄州立大學的臨牀心理科醫生Barbara Andersen表示，平均來説，癌症患者並沒有受到他們所需要水平的減壓心理治療。雖然不是對每個病人來説都是必需的，但許多人可以從心身干預中獲益，她説，“我不是在説心理治療是第一要務，但它也不應該被排在最末位。”

本文經Knowable Magazine 官方授權譯自Diana Kwon, How stress shapes cancer’s course，原文地址：

https://knowablemagazine.org/content/article/health-disease/2025/how-stress-affects-cancer

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