額顳葉痴呆：揭開“大腦早衰”的分子密碼_風聞

額顳痴呆是以額顳葉萎縮為特徵的痴呆綜合徵，是神經變性痴呆較常見的病因，約佔全部痴呆病人的1/4。約1/4的額顳痴呆病人存在Pick小體,可診斷為Pick病。額顳痴呆實際上包含Pick病及臨牀表現類似的Pick綜合徵,後如額葉痴呆和發性進行性失語等。

約30%~50%的FTD患者有家族史，遺傳因素是重要病因之一。目前已發現多個基因突變與此病相關：  

1. Tau蛋白基因（MAPT）突變：約20%的FTD患者存在該基因突變，導致tau蛋白過度磷酸化，破壞神經元微管結構，形成異常沉積物，引發神經元變性。  

2. 顆粒蛋白前體基因（GRN）突變：該基因突變會導致顆粒蛋白功能喪失，影響細胞修復與炎症反應，與部分家族性FTD相關。  

3. 其他基因變異：如VCP、CHMP2B、TARDBP和FUS等基因突變也被發現與FTD發病相關，但比例較低。  

FTD的病理特徵與特定蛋白質的異常聚集密切相關，主要分為兩類：  

1. Tau蛋白病變（FTLD-tau）：佔病例的40%，表現為神經元內tau蛋白沉積，常見於行為變異型FTD（bvFTD）和部分語言障礙型患者。  

2. TDP-43蛋白病變（FTLD-TDP）：佔50%，與語義性痴呆（SD）和運動神經元病疊加的FTD相關。  

研究顯示，FTD患者大腦中的神經遞質水平異常：  

5-羥色胺（5-HT）和多巴胺減少：影響情緒調節、行為控制，導致人格改變和衝動行為。  

毒蕈鹼樣乙酰膽鹼受體減少：與語言障礙和執行功能下降相關，但膽鹼酯酶抑制劑對此類患者療效有限。

腦結構損傷與環境因素

1. 腦血管病變：腦梗死、出血等導致額顳葉供血不足，可能加速神經元退行性變。  

2. 頭部外傷：嚴重顱腦損傷可直接損傷額顳葉，或誘發炎症反應間接導致神經退變。  

3. 慢性金屬中毒：長期接觸鉛、汞等重金屬，可能通過神經毒性作用損傷大腦。  

與阿爾茨海默病的區別

FTD與阿爾茨海默病（AD）的病因差異顯著：  

發病年齡：FTD多在45-65歲發病，AD則多見於65歲以上人羣。  

病理特徵：AD以β澱粉樣蛋白沉積為主，而FTD以tau或TDP-43病變為標誌。  

早期症狀：FTD以人格、行為改變為主，AD則以記憶力衰退為典型表現。

中山大學附屬醫院神經內科副主任醫師張炳俊建議：

額顳痴呆的預防可從生活方式、社交活動、腦力鍛鍊、健康飲食、定期體檢等方面着手。

1.生活方式：保持規律作息，充足睡眠，避免長期熬夜和過度勞累。適度運動，如散步、慢跑、太極拳等，增強體質。

       2.社交活動：積極參與社交，與親友保持良好溝通和互動，參加社區活動或興趣小組。

       3.腦力鍛鍊：經常閲讀、學習新知識、玩益智遊戲，如象棋、數獨等，鍛鍊大腦思維能力。

       4.健康飲食：多吃富含維生素、礦物質和抗氧化劑的食物，如新鮮蔬菜、水果、全穀物、魚類等，減少高油、高鹽、高糖食物的攝入。

       5.定期體檢：每年進行全面的身體檢查，包括神經系統檢查，及時發現潛在的健康問題。 總之，預防額顳痴呆需要長期堅持良好的生活習慣和健康的生活方式。通過多方面的努力，可以降低患病風險，提高生活質量。

額顳葉痴呆的病因複雜，遺傳與蛋白質異常是核心機制，環境因素可能加速病程。最新研究提示腦脊液滲漏作為潛在可逆病因，為部分患者提供了新治療方向。未來研究需進一步探索基因調控、蛋白質清除機制及早期生物標誌物，以改善診斷與干預策略。