吃花生補充 NAD+？服用2周增強肝腎NAD+代謝，護腎抗衰一把抓！_風聞

平時聊到肝和腎，大家的第一反應是不是：肝解毒，腎排尿？然而，在如何科學續命這個熱門的話題下，它們往往被認為是隨着衰老衰退的典型代表。似乎，我們更習慣於討論如何去保護它們免受衰老引起的損傷，而非期待它們在抗衰老中扮演更主動的角色。

但近期，來自《Cell Metabolism》上的一項重磅研究發現[1]：我們體內的肝腎不僅不是衰老的“拖油瓶”，反而能攜手通過一種叫煙酸核苷（NaR）的分子，來幫我們更好地維持體內NAD+平衡，保護全身器官、抗擊衰老！

來自肝與腎的NAD+接力賽

NAD+的重要性相信大家早已耳熟能詳，簡單來説，它是細胞內幾乎半數的基礎生化反應的參與者；它是ATP生成時的遞電子體；它是細胞DNA修復的原料。所以説，如果身體中有充足的NAD+，我們的衰老進程也會放緩。

而聊到NAD+代謝，就不得不提到全身NAD+代謝的中樞器官——肝臟，它可以分解NAD+，產生煙酰胺（Nicotinamide, NAM），後者再通過血液循環被其他器官攝取並用於合成自身NAD+，形成一個“回收再利用”的NAD+循環。

圖注：肝臟中NAD+和Nicotinamide（煙酰胺）生成途徑的示意圖（①色氨酸從頭合成途徑；②利用煙酸的 Preiss-Handler途徑；③利用煙酰胺或是NR的補救途徑）

盤點了上述的NAD+合成途徑，細心的你一定會發現一個“命門”：無論從哪兒開始，最終都得經由 NMNAT1 （NMN腺苷酸轉移酶）來生成 NAD+。所以……要是NMNAT1出了問題，身體不可避免就會出現NAD+降低，以及底物（NaMN 和 NMN）大量累積的局面。

圖注：LKO為肝臟NMNAT1基因敲除鼠，表明該基因異常

雖然實錘NMNAT1缺失會破壞肝臟自身的NAD +合成，但隨後的實驗，卻讓整個代謝途徑疑雲重重：

LKO小鼠在口服經過標記的色氨酸（NAD+從頭合成途徑的起始原料，當身體利用這些色氨酸進行代謝時，所有由它轉化而來的下游產物均會帶上標記）後，小鼠全身的NAD+穩態和循環煙酰胺（Nicotinamide）水平卻未發生明顯變化（變化的只有肝臟）……

圖注：各組織NAD+與下游煙酰胺水平未有明顯變化

有點蹊蹺，因為敲除後肝臟基本也已“熄火”，但全身NAD+卻依然穩健……這是怎麼回事？通過代謝組學以及質譜分析，科學家們發現：在LKO小鼠的肝臟與血清中，有一個含量急劇升高（約30倍）的分子——煙酸核苷 (Nicotinic acid Riboside, NaR)。

NaMN一多，NaR也跟着同步上漲，怎麼回事？觀察兩者的化學式，我們也很清晰的發現，NaMN到NaR，不就是脱掉一個磷酸基團的事？而這類反應通常由NT5C家族的成員催化。來個合理推測：NaMN是不是有很大可能通過脱去磷酸基團，變成了NaR。

圖注：與如胞苷一磷酸到胞苷的脱磷酸化過程類似（圖左），推測NaMN可能通過脱磷酸化轉化為 NaR

儘管只是基於類似過程的推斷，但到了這個節骨眼……不驗證一下簡直對不起觀眾！干擾NT5C2表達，然後追蹤 NaR 的生成，結果發現，無論是敲除NT5C2還是抑制劑處理，均有效抑制肝細胞內NaR的產生以及向外的釋放。

圖注：紅框中Con、LKO代表對照鼠與NMNAT1基因敲除鼠（NaMN降低）

所以，當肝臟NMNAT1功能受損導致NaMN大量累積時，肝臟就會啓動應急方案：利用NT5C2酶，將NaMN脱去磷酸基團，生成NaR，並將其釋放到血液循環中。但還沒完，血液循環中的NaR，會在哪裏派上用場，形成NAD+或是煙酰胺？

答案是：腎臟。結果表明，腎臟是唯一一個能夠快速且大量地將標記的NaR轉化為標記 NaAD（NAD+ 合成的直接前體）的器官（並且腎臟中還檢測到了高水平的標記 NAD+）。

再看看LKO小鼠的情況：循環中的NaR幾乎貢獻了腎臟中全部的NaAD (約100%) 和絕大部分的NAD+ (約75%) 。

圖注：雖然肝臟功能受影響，腎臟依然能有效地利用循環中的NaR（左圖表明NaR已被標記）來合成NAD+

要想把 NaR 成功轉化為 NAD+，自然也少不了酶的幫忙。整個過程需要 NRK1、NMNAT1、NADSYN 這三個酶的協同。其中最關鍵的酶，就是將NaR磷酸化為NaMN的——NRK1。

圖注：NMRK1基因（編碼NRK1酶）表達的降低抑制了腎細胞將NaR轉化為標記的NaAD與NAD+的能力

在利用NaR製造出NAD+後，腎臟的使命並未結束，它還會進一步將這些 NAD+分解代謝，轉化為煙酰胺（NAM）。緊接着把這些 NAM 重新釋放到血液循環中，供身體其他組織按需取用，合成它們各自所需的 NAD+，從而實現循環利用！ 

圖注：腎靜脈血中的NaR濃度低於動脈血 (Log₂(V/A) < 0)，表明腎臟從血液中淨攝取了NaR ；腎靜脈血中的煙酰胺濃度高於動脈血 (Log₂(V/A) > 0)，表明腎臟向血液中淨釋放了煙酰胺 

看了這麼多，派派來個小總結：腎臟能高效捕獲肝臟產生的 NaR，並通過 NRK1 酶磷酸化 NaR，再沿着經典 Preiss-Handler 途徑（NaR → NaMN → NaAD → NAD+）轉化為 NAD+。這樣一來，就算肝臟NAD+合成出現bug，腎臟也能盡力維持整個身體的NAD+穩態。

圖注：上圖為肝功能正常，下圖為肝功能異常時，腎維持全身NAD+穩態的方法

NaR與衰老

科普完肝—腎軸和NaR的前世今生，各位是不是也嗅到了一絲不尋常的氣息？我們都知道NAD+ 水平會隨着衰老降低，那這條新發現的NaR補給線，跟衰老之間是不是也有關係？不賣關子了，直接告訴你：有！而且隨着衰老，這個系統似乎也受到了影響。

No.1

NaR水平降低

第一個因衰老出現問題的是血液循環裏 NaR 的水平，檢測了不同年齡段小鼠的血清樣本後，科學家們發現與年輕小鼠（3個月齡）相比，衰老的小鼠（25個月齡）血清中的 NaR 濃度明顯出現降低。 

No.2

肝臟產能不足

血液中NaR減少……聰明的你很快就能想到！大概率是肝臟產能不行，確實如此，科學家們追蹤了標記色氨酸在肝臟中的代謝路徑後發現：衰老小鼠將標記色氨酸轉化為標記NaR的效率遠低於年輕小鼠。

圖注：隨着衰老，合成NaR的多種酶表達降低

No.3

NaR通路下游的連鎖反應

腎臟這邊情況也不容樂觀……衰老小鼠的腎臟裏，除了總的NAD+與煙酰胺水平都低於年輕小鼠以外，新生成的標記NaMN、標記NaAD、標記NAD+的水平也同樣降低。説明即使起始原料（色氨酸）充足，衰老的腎臟也難以高效地將其轉化為最終的NAD+。

看到這裏，是不是也為這條隨衰老而失靈的新NAD+補充通路感到一絲擔憂？也不用太慌，既然已經找到問題根源——NaR減少，那通過外部補充NaR，能否逆轉或改善這些與衰老相關的負面變化？ 

除了 NaR，還有B計劃？

將煙酸核苷（NaR）直接添加到年老小鼠的飲用水中，讓小鼠開懷暢飲兩週後，科學家們發現，外源NaR補充不僅有效提升體內循環NaR與下游代謝物（NaAD、煙酰胺）水平，還能維持全身多組織的NAD+穩態（特別是腎臟）。

NAD+水平的提升，最終就體現在器官功能的改善上。研究發現，補充NaR能降低老年鼠鼠腎臟中與損傷、炎症相關的標誌物基因（如Kim1、Fgl2）的表達水平。同時，腎臟中F4/80陽性巨噬細胞（一種炎症細胞）的浸潤也明顯減少，表明小鼠腎臟功能好轉。

圖注：補充NaR恢復衰老小鼠腎臟功能

更重要的是，補充 NaR 展現了顯著的臨牀意義！老年小鼠的尿白蛋白/肌酐比值（ACR，衡量腎臟濾過功能損傷和蛋白尿的重要指標）在補充 NaR 後出現降低。腎臟功能得到了實質性的改善。

圖注：注意紅黃柱子的對比

以上，直接補充NaR確實有着非常巨大的應用前景，但坦白來説，目前市場上可能還沒有像其他NAD+前體那樣成熟和廣泛可得的膳食補充劑。

那麼，有沒有其他方法也能激活這條“肝-腎NaR軸”？ 當然，而且接下來登場的這位，大家絕對熟悉！就是我們聽過無數遍的NAD+ 前體——煙酸（Niacin，也稱維生素B3，Preiss-Handler途徑的起始物）。

給野生型小鼠口服煙酸後，科****學家們發現其肝臟中NaMN（NaR的前體）、NaR的水平都有所增加。並且因為煙酸的補充，腎臟中的NaMN、NaAD和NAD+水平均出現升高。表明煙酸對肝-腎NaR軸的積極效果。

而且，煙酸還廣泛存在於多種我們日常接觸的食物中（比如花生、金槍魚以及動物內臟等）[2]：

圖注：上下滑動查看，標紅的為煙酸含量較高的食物

所以通過均衡飲食，多攝入這些富含煙酸的食物，不僅能滿足我們身體對維生素 B3 的基本需求，或許還能在一定程度上支持“肝-腎NaR軸”，維持體內的NAD+水平，延緩腎衰，為我們的抗衰大業添磚加瓦！

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參考文獻

[1] Song, W. S., Shen, X., Du, K., Ramirez, C. B., Park, S. H., Cao, Y., Le, J., Bae, H., Kim, J., Chun, Y., Khong, N. J., Kim, M., Jung, S., Choi, W., Lopez, M. L., Said, Z., Song, Z., Lee, S. G., Nicholas, D., Sasaki, Y., … Yang, Q. (2025). Nicotinic acid riboside maintains NAD+ homeostasis and ameliorates aging-associated NAD+ decline. Cell metabolism, S1550-4131(25)00217-7. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.04.007

[2] Hrubša, M., Siatka, T., Nejmanová, I., Vopršalová, M., Kujovská Krčmová, L., Matoušová, K., Javorská, L., Macáková, K., Mercolini, L., Remião, F., Máťuš, M., Mladěnka, P., & On Behalf Of The Oemonom (2022). Biological Properties of Vitamins of the B-Complex, Part 1: Vitamins B1, B2, B3, and B5. Nutrients, 14(3), 484. https://doi.org/10.3390/nu14030484