吉利德走出水逆？_風聞

2024年，吉利德堪稱水逆王者。

重金收購的Trodelvy，在非小細胞肺癌和尿路上皮癌的三期臨牀試驗中接連失利，並撤回尿路上皮癌適應症的加速批准，一度被貼上“水逆”標籤。

戲劇性的是，在2025年，這款Trop2 ADC卻在三陰性乳腺癌（TNBC）領域接連取勝：

2025年4月21日，Trodelvy聯合K藥一線治療轉移性TNBC的ASCENT-04試驗成功；5月23日，單藥一線治療PD-L1陰性TNBC的ASCENT-03試驗再傳捷報。

這兩項關鍵3期臨牀的勝利，有可能讓Trodelvy成為一線mTNBC所有患者的骨幹療法，鞏固其在首發適應症三陰乳腺癌的優勢，更讓吉利德的腫瘤管線重燃希望。

但這並非終點。在ADC賽道“內卷”加劇的當下，Trodelvy既要面對同靶點競品的圍剿，又要警惕HER2 ADC的“跨界打擊”。

更緊迫的是，吉利德必須儘快突破乳腺癌的“舒適區”。Trodelvy在肺癌領域的失利陰影尚未消散，而小細胞肺癌、子宮內膜癌等新戰場的開拓能否成功，將決定其能否真正走出水逆。

當然，這不只決定Trodelvy處境，可能決定了Trop2 ADC的命運。

/ 01 / 一線突破

三陰性乳腺癌因缺乏治療靶點、預後極差，號稱“乳腺癌之王”，給年輕女性的健康造成極大威脅。過去20年，化療始終是標準療法，但中位生存期僅1-2年。

Trodelvy的崛起，始於2021年ASCENT試驗中二線治療的突破，而2025年的兩項三期臨牀勝利，則將其推向了更前線的戰場。

4月21日，吉利德宣佈，Trodelvy+K藥聯合一線治療轉移性三陰乳腺癌的ASCENT-04試驗獲得成功。

該研究針對既往未接受過治療的PD-L1高表達（CPS≥10）不可切除局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者，結果顯示，相較於K藥聯合化療，Trodelvy+K藥的方案在無進展生存期（PFS）方面展現出統計學及臨牀意義的顯著改善，OS作為關鍵次要終點其數據尚未成熟，但呈現早期積極趨勢。

安全性方面，聯合療法未出現新的安全信號，與單藥已知特性一致，具體數據將在即將舉行的ASCO會議上披露。

這也是mTNBC首個達到PFS終點的PD-1+Trop2 ADC聯合治療的三期臨牀試驗。

5月23日，吉利德再次宣佈，Trodelvy單藥一線治療PD-L1陰性TNBC的ASCENT-03試驗成功，與化療相比，在不適合PD-1/PD-1的mTNBC患者中，經過Trodelvy治療的患者PFS具有高度統計學意義和臨牀意義的改善。安全性方面也與之前的試驗表現相同。

傳統化療一直是mTNBC早期治療的標準護理，但是化療的效果亟待改善，並且吉利德表示，在mTNBC中，大約50%的患者沒有接受超過1線的治療，這表明需要額外的有效早線治療選擇。

吉利德首席醫療官Dietmar Berger表示：“與化療相比，ASCENT-03結果代表了20多年來這一患者羣體的首次臨牀上有意義的進步。通過更早地解決這種侵襲性和難以治療的疾病，我們有可能改善轉移性三陰性乳腺癌患者面臨的高未滿足需求的治療方案。”

更重要的是，這兩項關鍵三期臨牀的成功，使Trodelvy有望覆蓋所有一線TNBC患者，成為新的“骨幹療法”。

2024年，Trodelvy的銷售額為13.15億美元，若成功拓展至一線三陰乳腺癌，對吉利德顯然是一大步。花旗分析師甚至預測，2030年Trodelvy的峯值銷售額或達32億美元。

/ 02 / TNBC攻防戰

2025年一季度，Trodelvy的銷售額出現了下滑，儘管吉利德表示這是庫存調整所導致的，但市場競爭的壓力不言而喻。能否借臨牀勝利保持增勢，將是吉利德的下一個考驗。

畢竟，TROP2這個靶點在乳腺癌中的前景並不是十分明朗，不僅要面對同靶點藥物的競爭，還要擔心HER2 ADC的“背刺”，後來者的超車。即使是在Trodelvy已經建立先發優勢的TNBC領域，HER2 ADC、後來者的攻勢已箭在弦上。

首先是雙抗藥物的進擊。康方生物的PD-1/VEGF雙抗AK112，普米斯/BioNTech的PD-L1/VEGF雙抗PM8002以及康寧傑瑞的PD-1/CTLA-4雙抗KN046，也正在加速探索TNBC適應症，AK112、PM8002已在2期試驗中展現出對PD-L1高/低表達TNBC的強勢療效，並啓動三期臨牀。

在去年底召開的聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)會上，AK112、PM8002更新了其一線治療三陰乳腺癌的數據，前者的mPFS為9.3個月，後者為13.5個月。由於研發進度更快，PM8002已經讀出部分OS數據，12個月和15個月的OS率分別為80.8%和78.1%。

如果能夠延續這樣的臨牀表現，雙抗無疑將為TNBC患者帶來新的選擇。除此之外，BioNtech還在全速推進PD-L1/VEGF+ADC策略，這無疑也會對吉利德的PD-1+TROP-2 ADC聯用造成衝擊。

其次是HER2 ADC的“背刺”。雖然TNBC不適用於傳統HER2靶向藥，但有着旁觀者效應的HER2 ADC，能對其中佔比約30%的HER2低表達TNBC患者發揮作用。

DS-8201率先在HER2低表達中取得突破。在一項3期臨牀DESTINY-Breast04中，納入既往接受過1-2線化療的低表達HER2的不可切除性或轉移性乳腺癌患者，結果表明相比化療組，DS-8201組ORR達50%，接受化療的患者僅為16%，PFS更是增長了近3倍，OS也獲益翻倍。

儘管該研究樣本數有限，但慮到目前TNBC治療選擇的有限性，以及DS-8201在低水平表達HER2的TNBC患者中的顯著療效，這也為TNBC提供了新方向。

作為首發陣地，吉利德圍繞三陰乳腺癌進行了全方位佈局，除了前述的兩項3期臨牀，還在開展PD-1+Trop2 ADC用於三陰乳腺癌術後輔助治療的3期臨牀試驗。

除此之外，吉利德表示，正在對Trodelvy開展的一系列Trop-2高表達的腫瘤3期試驗進行評估，包括單藥及與K藥的聯用，涉及TNBC和HR+/HER2-乳腺癌的早期治療。

但是，在強手林立的世界，真正的護城河不在於數量，而是臨牀數據的深度，能否在OS/PFS最終分析中保持優勢，並證明其在真實世界中的成本效益，將決定Trodelvy的長期競爭力。

/ 03 / 不能止於乳腺癌

作為自己重金收購而來的ADC，吉利德沒有理由、也不能放棄對它的潛力挖掘。

換句話説，Trodelvy不能止於乳腺癌，倘若能在肺癌領域取得突破，必將開拓更大的市場。只不過，在非小細胞肺癌（NSCLC）領域，Trodelvy已經有了一次重大失利。

2024年1月22日，名為EVOKE-01的研究沒有達到OS的主要終點。在與對照組化療相比，Trodelvy並未為晚期NSCLC患者帶來OS改善，這也導致市場對Trodelvy預期的走低。

目前其進度大為落後對手，科倫博泰的SKB264已經獲批用於三線EGFR突變NSCLC，成功突圍肺癌；第一三共的Dato-DXd也在失敗之後，從廣泛探索到“錨定”EGFR突變的NSCLC，並重新提交了新的上市申請，也獲得了FDA的突破性療法認定。

對於Trodelvy來説，EVOKE-01研究也並非一無所獲。通過該研究，吉利德發現患者此前接受PD-(L)1抑制劑治療時的應答狀態，會對Trodelvy治療效果產生影響。簡單來説，對於PD-(L)1抑制劑無應答的患者，相比經過PD-(L)1抑制劑治療達成完全緩解或部分緩解的患者，或許能夠在Trodelvy的治療中獲益更多。

這也為TROP2 ADC在肺癌領域的應用提供了新的思路和方向。

默沙東則在開展Trodelvy聯合K藥對比K藥單藥一線治療PD-L1≥50%的NSCLC患者的3期臨牀。此前，聯合治療組在治療PD-L1高表達患者的ORR達到69%，疾病控制率達到86%。

Trodelvy能否在細分人羣中扳回一城，仍是未知數。

與此同時，吉利德也在推進Trodelvy在肺癌領域的其他研究。2024年國際肺癌研究協會世界肺癌大會上，吉利德公佈了2期臨牀試驗TROPiCS-03中廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）隊列的結果。

結果顯示，43例小細胞肺癌患者，均為一線化療聯合免疫治療耐藥，該臨牀經確認的緩解率為41.9%，即43例患者中有18例達到PR，mPFS為4.4個月，中位OS為13.6個月。

2024年底，FDA授予Trodelvy突破性療法認定，用於治療接受鉑類化療後疾病進展的ES-SCLC患者；今年2月份，Trodelvy已經登記了二線小細胞肺癌3期臨牀。

小細胞肺癌約佔肺癌病例的15%，其中約70%的患者在確診時處於廣泛期。對於ES-SCLC患者來説，當疾病對當前一線標準治療（鉑類化療或免疫療法）無應答時，預後通常較差且治療選擇有限。

這意味着，若最終臨牀成功，吉利德無疑會開闢一片新市場，也能讓市場重拾對Trodelvy的預期。

/ 04 / 總結

肺癌領域足夠寬廣，但也已經足夠內卷。去年7月，吉利德還啓動了Trodelvy在子宮內膜癌患者中的三期臨牀，此外，其在胃癌、膀胱癌的早期探索也在進行中，只不過前路漫漫。

總體來看，Trodelvy的三陰乳腺癌連續勝利，為吉利德贏得了喘息之機，但遠非終局。在ADC賽道，既有DS-8201這樣的超級明星，也有SKB264等本土黑馬。若不能儘快在肺癌、婦科腫瘤等領域複製成功，Trodelvy恐難逃被替代的宿命。

這就是ADC江湖的生存法則，不進則退。