匹米替尼在腱鞘鉅細胞瘤患者中顯示出顯著療效和臨牀獲益_風聞

全球領先的科技公司默克宣佈，將公佈全球臨牀Ⅲ期MANEUVER試驗第一部分詳細陽性結果。該試驗評估了由和譽醫藥研發的潛在同類最佳（best-in-class）試驗性藥物匹米替尼（pimicotinib，一款集落刺激因子-1受體抑制劑）治療腱鞘鉅細胞瘤（TGCT）患者的療效。研究結果顯示，每日一次給藥的匹米替尼在主要終點客觀緩解率（ORR）方面表現出具有統計學意義的改善：經盲態獨立評審委員會（BIRC）評估，第25周ORR達54.0%，顯著優於安慰劑組的3.2%（p<0.0001）。此外，該研究在所有次要終點上也均顯示出具有統計學和臨牀意義的改善。

北京積水潭醫院骨與軟組織腫瘤診療研究中心主任牛曉輝教授表示：“腱鞘鉅細胞瘤（TGCT）對患者的影響遠不止腫瘤本身的存在，還會影響患者的工作能力、自由活動能力以及日常活動的能力。”他進一步指出：“在MANEUVER研究中，我們觀察到了目前系統治療中最高的客觀緩解率（ORR），同時在疼痛、僵硬程度和關節活動度等指標上均呈現出統計學的顯著改善。這些對TGCT患者及醫生來説都非常重要，展示了匹米替尼的治療潛力，讓患者能在更少的副作用影響下開展日常生活。”

MANEUVER研究覆蓋了中國、歐洲和北美等多個國家。研究顯示，匹米替尼治療13周後即有41.3%（26/63）的患者實現了客觀緩解。截至主要分析的數據截止時間，根據RECIST v1.1標準經盲態獨立評審委員會（BIRC）評估，匹米替尼組近全數患者（58/63，92.1%）出現腫瘤體積縮小，其中1例達完全緩解（CR）、33例達部分緩解（PR）。中位緩解持續時間（DoR）在數據截止時尚未達到。針對專為TGCT設計的腫瘤體積評分（TVS）分析顯示，匹米替尼治療組近三分之二患者（61.9%）腫瘤體積縮小≥50%，顯著優於安慰劑組（3.2%，p<0.0001）。

匹米替尼在所有與患者日常生活相關的次要研究終點上均呈現出具有統計學和臨牀意義的改善，且這些改善與患者是否實現客觀腫瘤緩解無關。具體而言，匹米替尼顯著改善了關節活動範圍（p=0.0003）和通過PROMIS-PF評估的身體功能（p=0.0074），同時緩解了關節僵硬（p<0.0001）和疼痛症狀（p<0.0001）。

“儘管腱鞘鉅細胞瘤（TGCT）發病率較低，但對以勞動年齡人羣為主的患者的日常生活影響巨大——腫瘤在關節內及關節周圍生長引發的腫脹、疼痛、僵硬和活動受限，嚴重損害患者生活質量，”默克醫藥健康全球研發負責人兼首席醫療官、繼任首席執行官Danny Bar-Zohar博士表示，“這項具有里程碑意義的全球Ⅲ期MANEUVER研究數據將助力重新定義TGCT的治療範式，我們計劃於今年啓動註冊申報。”

匹米替尼耐受性良好，其安全性特徵與既往研究數據一致，未觀察到膽汁淤積性肝毒性或毛髮/皮膚色素減退等不良反應。治療期間因不良事件導致停藥的情況見於1例（1.6%）患者；因不良事件導致減量的比例為7.9%（n=5）。

上述研究結果將於2025年6月1日在2025年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會上以口頭報告形式重點呈現（摘要 #11500）。