換血延壽2.6年?美國臨牀實錘:50歲科學換血,免疫、炎症、代謝全面逆轉!_風聞
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換血,這一聽起來便充滿科幻色彩,甚至帶點“吸血鬼”意味的手段,在人類追求長壽的歷史長河中,始終佔據着一席之地:從古代貴族的飲血療法,到近代科幻文學的奇思構想,再到當代人們輸入/替換年輕血液的嘗試,換血……似乎成了一些人眼中對抗衰老的“終極武器”。
然而,這些大膽甚至略顯激進的嘗試,究竟是基於科學的探索,還是僅僅源於對永葆青春的願望(甚至是執念),最終只是一劑昂貴的安慰劑?

圖注:今年3月Bryan Jhonson發文稱,從體內取出了3.1升的血漿,並用白蛋白取而代之
就在人們對“換血續命”的討論熱度不減之時,近期來自美國的科學家們,通過一項嚴謹的單盲、隨機、安慰劑對照臨牀試驗,為我們揭開了治療性血漿置換(TPE)的面紗——是否真的能讓我們變得更年輕?

除了接下來要給大家介紹的精彩內容外,派派給大家透個消息:就在今年9月即將開幕的時光派第六屆衰老幹預論壇上,派派有幸邀請到了這位老齡化免疫學領域的知名學者,斯坦福大學醫學院“1000 Immunomes Project”的主任——David Furman教授。屆時,我們將有機會聽到這位大佬對血漿置換研究方面的親自解讀!

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好了,話不多説,還是趕緊來看看TPE吧!

初探——“換血”療法(TPE)
治療性血漿置換(Therapeutic Plasma Exchange, TPE),雖然有時被通俗地稱為換血,但這與傳統意義上的將自身血液(包括紅細胞等血細胞成分)大量替換為供體血液的操作存在本質區別,它更像是一種特異性的血漿成分調節方法。
進一步準確地説,TPE是一種通過體外循環技術,幫你把血漿中的致病物質清除,再補充替代液體的治療方法。其核心流程包括:抽血→分離→替換血漿(部分)→回輸這四個步驟[2]。

圖注:本研究TPE流程
回到這次實驗,其設計堪稱嚴謹。科學家們首先招募了44名符合條件的健康成年人(50 歲以上)。隨後,他們被隨機分配至不同的治療組或對照組:
每個月TPE一次(Monthly TPE)
每兩週 TPE一次(Bi-weekly TPE)
每兩週 TPE 聯合靜脈注射免疫球蛋白(Bi-weekly TPE + IVIG)(增強免疫系統)
安慰劑組

圖注:每月TPE的組別重複6個月,其餘為3個月
在為期六次 TPE 治療的過程中,研究的核心目標有二:一是確保干預措施的長期安全性,二是通過評估參與者多種生物學時鐘(Biological Clocks)的變化,來探究 TPE 是否具有逆轉或延緩衰老的潛力。鋪墊這麼多,派派也不賣關子了,直接上結論!
No.1
TPE的安全性
先是大家最關心的安全問題,這裏可以吃顆定心丸——研究明確指出,長期TPE的不良反應發生率低,且程度輕微,在總共進行的240次TPE操作中,僅一例輕微的對蛋白過敏反應(發生率0.42%)。
樣本太少?另一項509 個病人,總共4857 次 TPE的研究也表明[3]:總不良反應發生率為4.75%,其中嚴重或潛在威脅生命的反應僅佔0.12%,所以,TPE的安全性還是有一定保證的。

No.2
TPE改善生物學年齡!
那……TPE 是否能真正實現生物學意義上的年輕?通過測量多達36種不同的表觀遺傳時鐘,結果表明,與對照組相比,TPE治療組有15個表觀遺傳時鐘顯示出明顯的年輕化趨勢,尤其是TPE+IVIG組,呈現出更多的藍色區域(代表年齡加速減緩或逆轉)。

而將這些表觀遺傳時鐘按照其特性(如適應性、損傷、系統年齡等)進行分組分析的結果表明,在時間點2(第四次TPE前),代表身體系統整體功能的“系統年齡時鐘”表現存儲最明顯的年輕化效應:TPE+IVIG組中降幅4.85年;每月TPE組中也觀察到降低約2.55年。

圖注:TPE 能夠對與身體系統功能相關的衰老指標產生積極的、系統性的改善作用
彙總所有實驗數據進行綜合分析後,可以發現每兩週TPE+ IVIG組的效果簡直是……斷層領先:該組的柱子向下延伸最長,代表最大的年輕化效應,平均生物學年齡逆轉約2.61年而每月TPE組為1.32年,每兩週TPE組則僅0.6年。

圖注:不同治療組與安慰劑組相比,在所有表觀遺傳時鐘上的平均年齡加速差異
初步結果令人鼓舞,TPE不僅安全靠譜,而且好像真能通過影響表觀遺傳標記來減緩,甚至説是逆轉我們的生物學時鐘。
不過還沒完,TPE 僅僅只是沖淡我們血液中那些衰老的壞東西這麼簡單?還是説,它在更深層次上調控了我們身體的生物學過程?值得進一步的探索。


深入細胞與分子——TPE是如何延壽?
為了回答這些問題,科學家們也是下了血本,什麼表觀基因組學、蛋白質組學、代謝組學、免疫細胞組學……等多組學技術全部用上,目的就一個:從分子層面解析TPE,明白它的具體作用機制。那就先拿最有效的TPE+IVIG組來開個刀?
改善免疫系統
先來看看細胞組學這邊的戰報!經TPE+IVIG治療後,參與者體內CD8+與CD4+初級T細胞數量均增加(初級T細胞是免疫系統尚未接觸過抗原的免疫細胞,其數量會隨着衰老減少,導致免疫功能減弱),表明免疫系統年輕化。

圖注:藍色表明“變化量”與“年輕化效果”之間呈負相關關係
調控炎症相關蛋白
慢性炎症是公認的衰老重要驅動因素。衰老標誌物基因集的富集分析結果表明:TPE+IVIG處理後,眾多蛋白質水平均發生明顯變化,其中就屬與慢性炎症相關的蛋白質富集尤為明顯,看來TPE+IVIG能夠有效調節與年齡相關的慢性炎症狀態。

協調的細胞和分子反應
此外,一個重要的發現是,不同組學特徵之間展現出高度的協同性和強相關性。 例如,細胞組學中 abTCD4CM 細胞比例的變化、糖組學中 P16 糖型的調整、iAge 生物鐘中 CCL11 百分位數的改變等多個指標的改變,均與生物學年齡年輕化之間有着強勁關聯。

圖注:表明TPE能誘導細胞和分子層面的協同變化,促進年輕化
看了以上的海量數據,咱們就能明白,TPE(特別是加上IVIG)的抗衰老效應,可能更像是一次深度的重啓:在細胞和分子層面,引發一連串積極且相互協同的生物學變化,返老還童!

量身定製——誰能從TPE中獲益更多?
最後一個問題,我們都知道,任何治療干預的手段,效果都可能千人千面,TPE自然也不例外。所以到底什麼樣的人,能從TPE這套療法裏,撈得最大的好處?……那先回頭看看,各組在治療開始前的各項臨牀指標?

圖注:不同顏色的條帶代表不同的組學或臨牀指標類別,連接線表明這些基線指標與治療效果之間的關聯強度與方向
TPE+IVIG組的例子
在該組中,科學家們發現了一些潛在的療效預測指標:基線血小板水平在正常範圍內但相對偏高的健康個體,或者是基線單核細胞百分比(Monocytes %,與炎症反應相關)越低的個體,通過TPE+IVIG治療,可能會展現出更明顯的逆齡效果。

每兩週TPE 組的例子
換到每兩週TPE組,情況稍有不同:基線平均紅細胞血紅蛋白含量 (MCH) 越高的個體與基線紅細胞分佈寬度(RDW,衡量紅細胞大小均一度)越低的個體,年輕化效果更好。

每月TPE組的例子
最後一組,但其解讀還需結合“正常範圍內”這一前提:基線肌酐(Creatinine)水平越高的個體和基線預估腎小球濾過率 (eGFR,評估腎功能指標) 越低的個體,在接受TPE治療後,效果更加突出。

綜合以上關於預測指標的發現,你是不是也發現了這個有趣的規律?雖然所有參與者入組的時候都説是健康的,某些臨牀指標雖然沒超標,但稍微沾點亞健康邊邊的人,TPE干預措施(尤其是TPE+IVIG)有着更大的改善空間,能對身體產生更積極的影響。
更進一步,如果能提前算一卦,知道誰做 TPE 效果最好那就太好了!有沒有什麼招?
還真有!科學家們把治療前的各種臨牀數據(比如球蛋白、鈣、葡萄糖、鹼性磷酸酶、膽紅素、鈉等等)拿來,建了個預測模型曲線,讓它幫忙判斷,在不同的 TPE 方案下,誰效果好,誰效果一般。

圖注:這些指標的組合共同構成了預測TPE反應的指紋
結果顯示,針對TPE+IVIG組構建的模型展現出最高的預測能力,優於另外的兩個TPE組。據此,我們可以在治療前,就識別出那些從TPE+IVIG中獲得最大益處的個體,為未來實現量身定製、一人一方的個性化抗衰老策略打下基礎!
時光派點評
這次的多組學研究乾貨滿滿!它有力地證實了TPE,特別是聯合IVIG的方案,在健康老年人羣中不僅安全,還能延緩衰老,為我們理解和干預衰老過程提供了新的視角和分子證據。
不過,儘管結果令人興奮,我們仍需保持理性:這畢竟是早期研究,樣本量相對有限,結論的普適性與長期效應仍有待更大規模、更長期的臨牀試驗來進一步驗證。所以,派派也鄭重提醒:TPE並非可以隨意嘗試的延壽項目,任何有關TPE的決策都須在專業醫療機構的嚴格評估和指導下進行。
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參考文獻
[1] Fuentealba, M., Kiprov, D., Schneider, K., Mu, W. C., Kumaar, P. A., Kasler, H., Burton, J. B., Watson, M., Halaweh, H., King, C. D., Yüksel, Z. S., Roska-Pamaong, C., Schilling, B., Verdin, E., & Furman, D. (2025). Multi-Omics Analysis Reveals Biomarkers That Contribute to Biological Age Rejuvenation in Response to Single-Blinded Randomized Placebo-Controlled Therapeutic Plasma Exchange. Aging cell, e70103. Advance online publication. https://doi.org/10.1111/acel.70103
[2] Baldwin, I., & Todd, S. (2022). Therapeutic plasma exchange in the intensive care unit and with the critically ill, a focus on clinical nursing considerations. Journal of clinical apheresis, 37(4), 397–404. https://doi.org/10.1002/jca.21984
[3] Basic-Jukic, N., Kes, P., Glavas-Boras, S., Brunetta, B., Bubic-Filipi, L., & Puretic, Z. (2005). Complications of therapeutic plasma exchange: experience with 4857 treatments. Therapeutic apheresis and dialysis : official peer-reviewed journal of the International Society for Apheresis, the Japanese Society for Apheresis, the Japanese Society for Dialysis Therapy, 9(5), 391–395. https://doi.org/10.1111/j.1744-9987.2005.00319.x