2025年版《中國藥典》全面解析之元素雜質與包材相容性的關鍵變更與應對策略_風聞
山东大学淄博生物医药研究院-40分钟前
2025年版《中國藥典》全面解析之元素雜質與包材相容性的關鍵變更與應對策略
2025年第29號公告正式頒佈了2025 年版《中國藥典》，並確定自2025年10月1日起實施。隨着2025年版《中國藥典》的正式實施，藥品的質量控制標準迎來重大升級。作為包材相容性研究人員，我們需要重點關注元素雜質與包材相容性相關要求的變更，這些變化將直接影響藥品包裝材料的選用、相容性研究策略。
本文將從關鍵變更內容出發，結合2025年版藥典的最新要求，分析新藥典對行業的影響，並提供科學應對建議。
1. 元素雜質控制：更嚴格的風險評估與檢測方法
2025年版藥典進一步強化了對元素雜質的管控，主要參考ICH Q3D和USP <232>、<233>的相關要求，並結合國內實際情況進行調整。
1.1 主要變更點
**（1）**分類與限度調整：
元素雜質仍按1A（如Cd、Pb、Hg）、1B（如As、Co、Ni）、2（如Ag、Au、Pt）和3類（如Ba、Cr、Cu）劃分，但部分元素的限度標準有所調整，尤其是注射劑和吸入製劑的要求更加嚴格。
**（2）**風險評估細化：
新藥典要求企業結合生產工藝、原材料來源等進行全面評估，不再僅依賴包材供應商聲明。
**（3）**分析方法優化：
ICP-MS（電感耦合等離子體質譜）作為首選方法，新增原子熒光光譜法（0408）作為補充。
樣品前處理要求更高，推薦微波消解法以減少干擾。
刪除傳統比色法（如重金屬檢查法），因其專屬性不足。
1.2 藥包材元素雜質的新要求
（1）****新增通則4214《藥包材元素雜質測定法》：
分為元素雜質總量（微波消解法）和元素雜質浸出量（模擬遷移試驗）兩部分。
涵蓋玻璃、塑料、橡膠、金屬等材質，明確不同材質的特定元素控制要求（如玻璃中的硼、鉛）。
（2）****預灌封注射器鎢溶出量測定法（4226）：針對鎢針殘留風險，新增專屬檢測方法。
1.3 應對建議
對高風險包材（如玻璃、橡膠、塑料）開展元素雜質遷移研究，尤其是長期穩定性試驗中的溶出情況。
建立更完善的供應商審計體系，確保原材料符合新標準。
2. 包材相容性研究：E&L研究與國際接軌
包材相容性研究是確保藥品安全性的關鍵環節，2025年版藥典在方法學和數據要求上均有顯著更新。
2.1 主要變更點
**（1）**明確“可提取物與可浸出物（E&L）”研究層級：
可提取物研究：在極端條件下（如高温、強溶劑）評估包材潛在遷移物。
可浸出物研究：在真實儲存條件下監測實際遷移，重點關注高風險製劑（如生物製品、高pH值液體制劑）。
（2）**新增毒理學評估要求：對檢出的可浸出物需進行毒理學閾值（TTC）**評估，參考ICH M7。
**（3）**新增通用檢測方法：
4204《藥包材溶出物測定法》：統一澄清度、pH變化值、吸光度、TOC等檢測方法。
4207《藥包材溶劑殘留量測定法》：與通則0861殘留溶劑協調，新增GC-MS定性驗證。
2.2 材質專屬要求
（1）**玻璃：新增4023有色玻璃容器遮光性測定法**，規範注射劑避光包裝的評估。
（2）**橡膠：新增4219橡膠密封件揮發性硫化物檢查法**，優化生物安全性控制。
（3）**塑料：新增4208塑料乙醛測定法**、4210氯乙烯單體測定法，強化工藝殘留監控。
2.3 應對建議
（1）採用QbD（質量源於設計）理念，在包材選型階段即考慮相容性風險。
（2）結合加速老化試驗和真實條件試驗，全面評估遷移風險。
3**. 總結與行業應對策略**
差距分析：對比現有數據與新藥典要求，識別需補充的實驗內容（如元素雜質浸出量、E&L研究）。
方法升級：採用ICP-MS、LC-HRMS等高靈敏度技術以滿足檢測需求。
供應商管理：強化原材料質量控制，確保包材符合藥典新增標準（如遮光性、硅油殘留）。
跨部門協作：藥企、包材供應商和檢測機構需緊密配合，確保合規性。
2025年版藥典的實施標誌着我國藥品與醫療器械質量控制進入新階段。企業需提前佈局，以科學、系統的研究策略應對挑戰，保障患者用藥安全。
山東大學淄博生物醫藥研究院作為行業領先的科研服務機構，在元素雜質研究與藥品包裝材料相容性研究領域積澱深厚。我們匯聚了專業技術團隊，配備國際先進的實驗平台，先後幫助全國多家企業順利完成了原料藥與製劑（包含片劑、膠囊、注射劑等多種劑型）元素雜質與包材相容性的研究，已成功為眾多知名藥企提供從方法開發到註冊申報的全流程解決方案。研究院始終秉承"科學嚴謹、創新卓越"的服務理念，通過系統化的研究方案和定製化的技術服務，為客户提供符合國內外法規要求的元素雜質風險評估與包材相容性研究，助力藥品安全性評價與上市進程。我們以專業的技術實力和豐富的項目經驗，持續為醫藥企業產品研發與質量控制保駕護航。