QTPP-藥品研發的質量藍圖_風聞

QTPP**-**藥品研發的質量藍圖

在創新藥研發投入持續攀升而成功率走低的背景下，質量源於設計（QbD）理念正成為製藥行業突破研發瓶頸的關鍵路徑。而作為QbD體系中的核心起點，目標產品質量概況（QTPP）不僅決定了研發方向，更在監管溝通、工藝優化與生命週期管理中扮演着不可替代的角色。

1. QTPP是什麼？定義與核心要素

根據ICH Q8(R2)的明確定義，QTPP是“對藥品質量特徵的前瞻性總結”，需確保該特徵能達到以確保所需的質量，併兼顧藥品的安全性和有效性。它並非一份靜態文件，而是貫穿藥品從早期研發到商業化的動態質量藍圖。

一個完整的QTPP應包含以下核心維度：

· 產品屬性：劑型、規格、給藥途徑（如靜脈注射、口服片劑）

· 質量要求：純度（如HCP殘留<100ppm）、雜質控制、穩定性（如2-8℃保存24個月）

· 安全性與有效性：生物利用度、臨牀療效銜接指標（如抗體結合力KD<0.1nM）

· 患者需求：給藥便捷性（如預充式注射器）、給藥頻率（每兩週一次）

· 生產工藝目標：如細胞表達量（≥3g/L）、純化收率（≥80%）

QTPP的制定需結合臨牀需求、工藝限制與法規要求三大支柱，形成“需求溯源矩陣”，確保目標既科學又可行。

2. 口服固體制劑QTPP示例

以下是片劑QTPP的核心要素一覽表，綜合了原研藥與仿製藥的一致性要求及法規指南：

2.1. 關鍵説明與依據

l 劑型與規格

1.必須與原研藥一致，確保藥學等效性（如速釋片不可改為緩釋片）。

2.規格需覆蓋臨牀常用劑量，多規格時需驗證比例相似性。

l 處方組成

1.輔料選擇需參考FDA非活性成分數據庫（IID），避免引入新輔料增加安全性評估成本。

2.功能性輔料（如崩解劑）的用量需通過實驗優化，確保溶出行為匹配原研。

l 溶出度研究

1.BCS I/III類藥物：關注崩解時限（通常≤15分鐘），必要時採用生物等效性豁免；

2.BCS II/IV類：需在pH 1.2-6.8多介質中匹配溶出曲線，仿製藥與參比製劑在有區分力的溶出介質中溶出相似。

l 穩定性要求

降解產物水平需在效期內符合ICH閾值，並通過強制降解實驗驗證分析方法。

l 患者中心設計

1.片劑尺寸/形狀影響吞嚥難度，橢圓形片更易吞嚥但脆碎度風險較高；

2.刻痕片需驗證分劑量後的含量均勻性（如半片含量差異≤15%）。

3. 為什麼QTPP如此重要？三大戰略意義

降低研發風險與成本：在早期明確質量目標，可避免後期因質量屬性不達標導致的返工。例如，細胞治療產品在研發早期通過QTPP定義CAR-T細胞活力>70%、殘留磁珠<1顆/毫升等屬性，顯著降低了臨牀失敗風險。

為監管靈活性提供基礎：QTPP是設計空間（Design Space）制定的前提。EMA明確表示，基於QTPP的設計空間一旦獲批，空間內的工藝調整無需重新提交審批。FDA在複雜仿製藥指南中也強調，QTPP是證明藥學等效性的核心依據。

支撐全生命週期管理：QTPP需要動態更新。例如在生物類似藥開發中，當臨牀III期數據顯示免疫原性高於預期時，需反向修訂QTPP中的宿主細胞蛋白殘留標準，並據此調整純化工藝參數。

4. 總結：QTPP——從質量設計到質量管控的核心紐帶

QTPP絕非一份格式化的文檔，而是連接臨牀價值、生產工藝與質量管控的戰略紐帶。在仿製藥領域，它以參比製劑為基準實現“仿品種而非仿標準”；在創新藥研發中，它通過動態迭代平衡速度與風險。

未來，隨着真實世界證據（RWE）和人工智能驅動平台的應用，QTPP的生成與更新將更加精準高效。但核心始終不變：以患者需求為起點，以質量可控為終點，這才是QTPP作為藥品研發“第一份藍圖”的根本價值。

質量不是通過檢驗注入產品的，而是通過設計注入的。—— ICH Q8(R2)

山東大學淄博生物醫藥研究製劑研究中心秉持科學的QbD理念，通過以QTPP為藍圖，結合風險評估確定CQA和CPP，研究過程中不斷積累知識並更新控制策略，團隊先後完成鹽酸利多卡因注射液（已完成補充研究）、乳酸環丙沙星注射液（已獲批）、硝普鈉注射液（審評中）、布立西坦口服溶液（審評中）、蛋白琥珀酸鐵口服溶液（待申報）、吲哚布芬片（待申報）等製劑品種，項目經驗豐富，可承接仿製藥一致性評價、藥學研究、製劑變更研究（變更原輔料、變更場地）、工藝改進研究、處方開發及優化等多種技術服務，歡迎垂詢。

我院製劑研發中心有以下核心優勢：

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