缺硒意外激活體內“續命菌菌”？ Akk菌逆風爆發，修補腸道屏障延緩衰老！_風聞

你是否有過這種身體被掏空的感覺？在放肆熬夜一整晚後，第二天身體就用一場近乎“強制關機”般的沉睡，讓你把欠下的“睡眠債”連本帶利地還回來。這是我們身體再熟悉不過的代償反應—當系統受到壓力/損傷時，身體會主動調動資源，試圖找補平衡。

不過，當壓力變成衰老和營養缺乏這種更類似於“温水煮青蛙”式的持久折磨時，一場你毫不知情的“代償大戲”，可能正在你的腸道深處即時上演……

一篇發表在《Aging Cell》上的研究表明[1]：**在因缺硒而加速衰老的小鼠腸道中，Akk菌反而出現反常，瘋狂增殖！**這到底是早有預謀的趁火打劫，還是另有隱情？歡迎收看今天的《走 近 派 派》！

缺硒？可不太妙

首先，我們必須直面現實：缺硒，確實會給衰老拉響警報！

作為人體中必需的微量元素，硒在體內並不是直接發揮作用，而是作為合成硒蛋白家族的必需組分，被特異性地整合進硒代半胱氨酸中，最終構成功能強大的硒蛋白（比如有抗氧化、修復DNA功能的谷胱甘肽過氧化物酶GPXs）。

圖注：L-硒代半胱氨酸三維結構（原子色標：Se=黃，O=紅，N=藍）與蛋白結合位點

**因此，我們一般所説的身體缺硒，就是細胞沒法合成出足夠多、功能正常的硒蛋白了。**這就意味着那些原本由硒蛋白負責的清除自由基、維持基因組穩定的蛋白質等任務，會因為少了它（硒蛋白），效率大打折扣（這下想不衰老也難！）。

圖注：在人類成纖維細胞（MRC-5）中敲低SelH後，這些細胞表現出典型的加速衰老特徵（ROS水平增加、衰老標誌物陽性率升高、增殖停滯）[2]

動物模型中的現象則更為直觀：長期的膳食缺硒會誘發明顯的2型糖尿病症狀，血糖控制能力嚴重受損[3]……所以説不管是人還是動物，缺硒，確實是衰老和相關代謝疾病的強力“加速器”。

圖注：柱子越高，代表血糖控制能力越差

回到本篇研究，缺硒造成的壓力還發生在腸道微生態系統上，通過基因測序，科學家們發現，缺硒小鼠體內厚壁菌門/擬桿菌門的比值，出現明顯降低（其降低與肥胖、炎症以及2型糖尿病等代謝性疾病密切相關，被視為腸道菌羣失衡的一個核心標誌）。

以雄性小鼠為例，在遭受缺硒與衰老雙重“debuff”後，其體內兩種能夠產生短鏈脂肪酸（丁酸）的益生菌丰度明顯降低：梭菌綱（Clostridia）和放線菌門（Actinobacteria）（它們恰好是腸道里少數幾個“吃硒大户”）。

背後的邏輯其實不難理解，首先，身體缺硒，肯定會削弱腸道產生有益代謝物的能力，其次，這些同樣依賴硒的細菌，可能在與宿主的生存競爭中處於劣勢，導致其丰度下降，菌羣結構惡化（一個停不下來的惡性循環……）。

廢墟之上

然而，故事到這，難道就只是一個單向奔赴衰敗的悲劇嗎？ 科學界中存在一個名為毒物興奮效應（Hormesis）的假説：一點點恰到好處的壓力或毒性刺激，反而可能激活生物體內的適應性保護機制，甚至帶來延壽益處[4]。

而在缺硒這個明確的壓力源之下，並非所有物種都走向衰敗，有個菌菌的響應方式堪稱反常，其丰度並非像其他有益菌那樣減少，反而出現激增——Akk菌！

數據顯示，Akk有着驚人的增長幅度**：與年輕健康的雄性小鼠相比，僅是膳食缺硒這個因素，就能使腸道內Akk菌的丰度飆升22倍；而自然衰老（18—24月齡）則增加了38倍**。在缺硒與衰老的雙重壓力下，Akk菌幾乎成為了腸道菌羣中絕對的優勢物種。

簡單回顧一下Akk菌（Akkermansia muciniphila）。作為人體內腸道菌的一種，它能在我們腸道里啃食黏液，順便產生有益代謝物[5]。過往研究均表明，Akk能加速傷口癒合，修復腸粘膜，改善代謝紊亂，減少炎症，甚至是給鼠鼠“+1s”，具有延壽潛力。

有點意思……一個公認的“好菌”，在一個明確有害的環境（衰老且缺硒）裏，反而混的風生水起？難道説Akk菌的崛起，正是身體在絕境中啓動的強大代償機制？但問題是，這根獨苗的力量，是否足以挽救這場健康危機？

英雄還是惡棍？

直接上實驗，看看Akk療效如何，科學家們給那些因缺硒而出現2型糖尿病症狀的小鼠，安排了一波Akk菌口服大餐。結果表明，Akk菌給這些小鼠的狀態帶來了肉眼可見的改善：

改善小鼠糖代謝紊亂

無論小鼠是否經過抗生素預處理，補充 Akk 菌都能一致性地改善其葡萄糖耐量（處理葡萄糖的能力）和胰島素敏感性，並且降低缺硒小鼠在空腹狀態下的血糖和胰島素水平，使其趨近健康水平。

圖注：Se＋、－代表是否缺硒，Abx為抗生素預處理，A.M.為餵食Akk（四個指標均為數值越低越好）

幫助修復受損腸道屏障、平息炎症

腸道屏障是我們抵禦外界有害物質的第一道防線。缺硒會導致小鼠結腸的黏液層厚度變薄，補充Akk菌不僅能幫助恢復腸道屏障厚度，同時還能上調腸道上皮細胞間負責連接和密封的關鍵蛋白（如ZO-1, Ocln, Cldn3）的基因表達，從根本上改善腸漏現象。

圖注：Se＋、－代表是否缺硒，A.M.為餵食Akk，箭頭所指位置為腸道內黏液層

隨着腸道屏障功能的完備，腸道內毒素的泄漏問題也得到改善：缺硒小鼠血液中脂多糖（LPS，引發全身性低度炎症的罪魁禍首）的濃度出現降低，源頭得到控制，下游腸道局部的炎症反應也就跟着緩解，促炎因子Tnf-α，Il-6的表達降低（見上圖紅框處）。

圖注：Akk處理後LPS濃度降低

重塑腸道菌羣微生態

最後，Akk菌還展現了其重塑整個腸道菌羣微生態的強大能力。Akk菌的干預使得腸道內一些潛在的致病菌（如大腸桿菌）的增長得到抑制。與此同時，其他重要的有益菌，如乳桿菌（Lactobacillus）和被譽為抗炎明星的普拉梭菌（F. prausnitzii）的丰度則有增長趨勢。

圖注：Se＋、－代表是否缺硒，Abx為抗生素預處理，A.M.為餵食Akk

綜上，結論清晰明瞭：在衰老與缺硒的雙重壓力下，Akk菌的富集，並非病理性的副作用，恰恰相反，它是一種具有明確生理功能的，積極的“自救”反應。 

從被動自救到主動共生

不過，在相對年輕、健康的野生型小鼠中，缺硒這個單一因素，並不能有效的召喚Akk菌……這種“自救”機制，似乎是有條件的——只有機體衰老時才發生。

圖注：Se＋、－代表是否缺硒，Abx為抗生素預處理，A.M.為餵食Akk

這也表明了衰老的一個重要特徵：它是系統韌性（resilience）的逐漸喪失，年輕的身體就像一艘牢固的的船，能輕鬆應對各種突發狀況（類似營養缺乏等等危險），而衰老的身體在遭遇同樣強度的“風浪”時，還可能會有翻船危險。

正是在這種常規調節失靈，系統即將崩盤的危急時刻，身體才會被逼無奈，啓動更為極端的補償機制，比如主動改變腸道微環境，為Akk菌創造生存優勢，以此來挽救健康危局。

然而，理解身體這種略帶悲壯的自救模式，絕不是為了讓我們去模仿**（再次強調：缺硒的健康損害非常大！）**。恰恰相反，與其等到系統瀕臨崩潰時才做出行動，我們不如主動“未雨綢繆”，去壯大我們體內的那些小小好菌！

既然Akk菌愛吃腸道黏液，那我們就主動投餵？補充一些能促進黏液分泌和有益菌生長的食物，比如富含膳食纖維的菊粉，或者是富含植物多酚的藍莓、綠茶、黑巧克力等等，幫助身體維持穩態，防止它在危急時刻啓動補償機制。

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參考文獻

[1] Huang, Y. C., Lu, H. Y., Zhang, L., Olivier, A., Wu, T. L., Hsu, C. Y., LeGrand, C., Zeng, H., Curran, S., Wang, Q., Nannapaneni, R., Zhang, X., Ticó, M., Mariotti, M., Wu, R. T. Y., Combs, G. F., Jr, & Cheng, W. H. (2025). Dietary Selenium Deficiency Accelerates the Onset of Aging-Related Gut Microbial Changes in Aged Telomere-Humanized Mice, With Akkermansia muciniphila Being the Most Prominent and Alleviating Selenium Deficiency-Induced Type 2 Diabetes. Aging cell, e70130. Advance online publication. https://doi.org/10.1111/acel.70130

[2] Wu, R. T., Cao, L., Chen, B. P., & Cheng, W. H. (2014). Selenoprotein H suppresses cellular senescence through genome maintenance and redox regulation. The Journal of biological chemistry, 289(49), 34378–34388. https://doi.org/10.1074/jbc.M114.611970

[3] Wu, R. T., Cao, L., Mattson, E., T. Y., & Cheng, W.H. (2017). Opposing impacts on healthspan and longevity by limiting dietary selenium in telomere dysfunctional mice. Aging Cell, 16(1), 125–135. https://doi.org/10.1111/acel.12529

[4] Yim, S. H., Clish, C. B., & Gladyshev, V. N. (2019). Selenium Deficiency Is Associated with Pro-longevity Mechanisms. Cell reports, 27(9), 2785–2797.e3. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.05.001

[5] van Passel, M. W., Kant, R., Zoetendal, E. G., Plugge, C. M., Derrien, M., Malfatti, S. A., Chain, P. S., Woyke, T., Palva, A., de Vos, W. M., & Smidt, H. (2011). The genome of Akkermansia muciniphila, a dedicated intestinal mucin degrader, and its use in exploring intestinal metagenomes. PloS one, 6(3), e16876. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0016876