兩個兒童禁用退燒藥，或致患兒全身皮膚往下掉_風聞

　　從全身90%表皮剝脱、糜爛到全身皮膚恢復如初，西安交通大學第二附屬醫院專家向“醫學界”還原了診療過程。

　　**撰文 |**郭雪梅

　　責編丨汪   航

　　近日，西安交通大學第二附屬醫院接診了一位令人揪心的患兒，11歲的小馬全身90%表皮剝脱，糜爛，發熱不退，全身無力……

　　主管醫生張嵐副主任醫師向“醫學界”介紹，小馬是在用“退燒藥”後誘發了藥物不良反應，全身出現皮疹，隨後確診為中毒性表皮壞死鬆解症（TEN）。這是一種嚴重且罕見的急性皮膚黏膜疾病，皮損面積越大，病死率越高。

　　此前，小馬服用過退燒藥尼美舒利，肌肉注射了柴胡退熱劑。前者已被國家藥監局明確禁止用於12歲以下兒童，後者則是中藥注射液，同樣為“兒童禁用”。

　　“退燒藥可能是導致病情的原因之一，除了退燒藥，抗驚厥藥、抗抑鬱藥、抗感染藥物等都可能導致TEN。”張嵐建議，如果家長或首診醫生髮現患兒在服用相關藥物後出現皮疹等情況，應高度懷疑TEN，並及時就醫治療。

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　　本文圖片皆來源於西安交大二附院

　　疾病進展迅速

　　張嵐醫生告訴“醫學界”，11歲的小馬在服用退燒藥尼美舒利、肌肉注射柴胡退熱劑不久，便出現全身皮疹，最終確診為TEN。

　　從完整病程來看，小馬的皮疹進展比較迅速，最初僅面部出現少量皮疹，但很快擴展至全身，病情發展迅猛，隨即在寧夏當地醫院住院接受治療。

　　當地醫院高度重視小馬的病情，考慮到可能出現的嚴重併發症，如全身膿毒血癥、敗血症以及彌散性血管內凝血（DIC）等問題，迅速給予免疫支持及抗感染治療。

　　然而，由於小馬的皮膚損傷面積極大，護理和皮膚用藥的要求極高，寧夏當地醫院決定將其轉至上級醫院進一步救治。

　　5月29日晚12點左右，小馬的父母擔心路上堵車會耽誤孩子的救治時間，於是120轉運急救車選擇夜間出發，連夜趕往西安交大二附院。

　　“醫學界”瞭解到，小馬轉至西安交大二附院兒科重症監護室時，生命體徵尚穩定，呼吸、心率和血壓均在正常範圍內，未出現腎功能衰竭、呼吸衰竭或凝血功能障礙等危及生命的狀況。

　　但他的感染指標很高，例如白細胞數、中性粒細胞數明顯下降，提示體內存在重症感染表現，同時C-反應蛋白等指標均顯著升高。

　　此外，小馬全身皮膚出現了90%的剝脱，面積之大令人觸目驚心。“當時第一眼看到孩子，他全身被厚厚的紗布覆蓋。我們輕輕撥開紗布後，發現皮膚有大面積損傷，後背整個皮膚大片剝脱，孩子非常疼痛。”張嵐説。

　　不止是疼痛，這種大面積的皮膚剝脱還導致小馬大量體液丟失，若發生嚴重膿毒血癥、腎功能衰竭、多臟器衰竭，隨時可能危及生命。

　　病程進展之快、救治難度之大，對兒科重症團隊來説是個不小的挑戰。

　　覆盤救治過程

　　面對這一急危重病例，西安交大二附院兒科重症團隊立即響應。

　　當晚，兒科主任楊琳教授帶領醫護團隊迅速制定系統性診療方案，並聯動皮膚科、整形美容燒傷科、眼科、口腔科及腎內科等科室進行多學科會診，為小馬提供全方位的醫療支持。

　　張嵐告訴“醫學界”，在整個治療過程中，尤其是關鍵的第一週，最大的難點在於感染的防控。由於患兒皮膚大面積剝脱，滲出明顯，極易引發感染。一旦感染進入血液，可能引發膿毒血癥、敗血症，甚至多器官功能衰竭，這是該病最嚴重的後果。

　　因此，醫護團隊高度關注感染風險，每日密切觀察皮膚恢復情況，並根據皮膚狀態變化調整用藥策略。

　　治療初期以控制感染、減少炎症風暴、保持水電解質平衡、減少患兒痛苦為主，後期則側重潤滑保濕、促進皮膚恢復，使用外用藥物促進癒合。

　　科室團隊還為小馬實施了血漿置換進行對症治療，以快速濾出體內的毒素。小馬住院當天即安排了皮膚培養，第二天結果顯示為葡萄球菌感染。在後續的血漿置換過程中，團隊將毒素因子置換出去，隨後給予免疫支持治療，以增強人體的抵抗力。

　　由於小馬全身皮膚剝脱面積較大，護士團隊面臨的問題也比較棘手。“難度主要是如何在大面積皮膚受損的情況下保持無菌環境。”張嵐説，為此，護士團隊專門與醫院皮膚科、燒傷整形科進行會診。

　　住院期間，科室為小馬專門安排了單間病房，並配備了燒傷病人的專用護理罩子，同時將房間温度調高，以幫助維持體温並減少熱量散失；護士每天為他進行三次全面的大換藥，嚴格遵循無菌操作規程，塗抹藥物以保持皮膚濕潤，減少體液丟失，同時給予靜脈液體治療。

　　事實上，不僅是全身皮膚，小馬的口腔和眼睛也全部受到影響。眼睛因皮膚破潰粘連睜不開，口腔黏膜也出現潰爛，口唇大面積皸裂結痂。為此，科室還聯合口腔科、眼科為小馬制定了詳細的護理計劃。

　　比如，護士每天2~3小時為他進行口腔護理，塗抹促進表皮生長的藥物，保持乾淨無菌；定期為小馬滴入眼藥水，並在其眼部塗抹保護劑，以防止眼睛因長期暴露而受到損傷。

　　護士團隊為患兒進行皮損護理

　　在小馬的治療過程中，科室團隊十分重視治療中的疼痛管理和心理干預。考慮到小馬的血流動力學不穩定且皮膚疼痛，科室為他開了鎮痛藥物，並在家長無法陪護的初期引入心理干預，醫護團隊還利用休息時間陪小馬聊天，病情穩定後立即安排家屬陪護。

　　此外，為防止孩子因看到自身受損皮膚而產生恐懼或焦慮情緒，醫護人員也會盡量避免讓孩子接觸到鏡子或手機等可能使其看到自身皮膚狀況的物品。

　　經過精心治療和護理，小馬在入院一週左右時，表皮皮膚開始逐漸生長，幹痂脱屑後新皮膚逐漸覆蓋，口腔功能也逐漸恢復，開始能夠進食，整體情況持續好轉。第20天順利出院。

　　患兒出院時與醫護人員合影

　　出院時，小馬的全身皮膚基本恢復正常，但因皮膚仍處於高敏狀態，醫院為他開具了外用止癢藥物以鞏固治療效果，並特別叮囑家長注意防曬，避免陽光刺激引發皮膚問題。

　　張嵐告訴“醫學界”，儘管小馬復發的可能性較小，但以後在用藥方面需格外慎重。比如對於曾引發過敏反應的藥物，建議今後儘量避免使用；如果必須使用相關藥物，應儘可能選擇替代藥物，以降低患病風險。

　　尼美舒利12歲以下兒童禁用

　　柴胡注射液兒童禁用

　　針對這一病例，兒童退燒藥的使用問題也再次引發關注。事實上，這並非個例。此前，國內多家醫院也接診過因服用感冒藥或退燒藥而出現TEN的患兒。

　　張嵐告訴“醫學界”，所有非甾體抗炎藥（即常見的退燒藥）都可能引發這種疾病。根據《Stevens-Johnson綜合徵/中毒性表皮壞死鬆解症診療專家共識》，常見可誘發TEN的藥物包括抗驚厥藥、抗抑鬱藥、磺胺類藥、非甾體抗炎藥、抗感染藥物。

　　近年來，隨着靶向藥物及小分子藥物的應用不斷增加，以免疫檢查點抑制劑和表皮生長因子抑制劑為主的藥物不良反應報道也越來越多，這提醒醫務人員和家長在使用這些藥物時需要密切關注可能出現的不良反應。

　　值得注意的是，在小馬這一病例中，最初用於治療發熱的尼美舒利和柴胡注射液均為臨牀錯誤使用。

　　尼美舒利是一種非甾體抗炎藥，曾被廣泛用於退熱和止痛。然而大量研究表明，尼美舒利可能對兒童肝臟和中樞神經系統造成嚴重損害。因此早在2011年，國家藥監局就已明確禁止尼美舒利口服制劑用於12歲以下兒童。

　　柴胡注射液則是一款在臨牀上使用超過70年的退熱藥，曾經普遍用於流行性感冒的發熱治療，在兒童臨牀用藥上，它更多用來當作“退燒針”，給孩子們退熱。

　　但近年來的研究發現，柴胡注射液可能引發嚴重的過敏反應，如皮疹、過敏性休克等。2023年，國家藥監局明確要求柴胡注射液説明書中標註“兒童禁用”。

　　“對於小馬的情況，雖然我們考慮其病情可能與用藥有關，但在追問病史後，我們不能完全確定是否還有其他食物或藥物的影響。因此，我們只能説藥物與病情相關性較高，但不能絕對肯定。”

　　張嵐介紹，TEN早期症狀通常以皮疹為主，可能僅表現為瘙癢性皮疹，不一定伴有剝脱。部分患者在使用相應藥物治療後，皮疹可能會停止進展。

　　目前，TEN很難提前預防，因為其發生與個體差異有關，早期並沒有明確的預警指標。“我們能觀察到的典型表現是皮疹的快速進展和全身皮膚剝脱，一旦出現這些症狀，診斷就相對明確。”

　　經過多年發展，西安交大二附院在救治TEN患兒方面積累了豐富的經驗。張嵐介紹，醫院兒科重症監護室就曾接診過五六例TEN重症患兒，均順利救治出院。

　　在救治過程中，醫院高度重視感染的預防與識別，並充分發揮多學科協作的優勢，聯合皮膚科、燒傷整形科、眼科、口腔科、腎內科等科室共同參與救治，為患兒提供全方位的治療方案。

　　由於TEN並非常見病，一些醫院可能沒有足夠的藥物儲備，甚至需要外購相關藥物。而西安交大二附院憑藉其強大的綜合醫療資源，能夠迅速調配各種皮膚用藥，滿足患兒在不同階段的治療需求。這種綜合救治模式的成功經驗，為其他醫療機構提供了寶貴的參考。