2025版《中國藥典》0441核磁共振波譜法的新規_風聞

2025版《中國藥典》0441核磁共振波譜法的新規

摘要：2025年版《中國藥典》0441核磁共振波譜法此次修訂總體保持《中國藥典》通則的體例格式，重點補充了儀器確證、方法確認與驗證、二維核磁共振、固體核磁共振等內容，同時增強與《中國藥典》現有指導原則的協調與一致性，更好的滿足我國藥品研發、生產和監管的需求。

2025年版《中國藥典》此次修訂顯著拓展了核磁共振技術在藥品質量控制中的應用深度。在“儀器確證”部分，新規首次明確要求對磁場均勻性、分辨率及靈敏度建立週期性驗證程序，並規定必須通過系統適用性測試方可投入使用。關於“二維核磁共振”的增補，不僅詳細規範了COSY、NOESY等關鍵實驗的操作流程，還特別強調其在複雜天然產物結構確證中的必要性。而新增的”固體核磁共振”章節填補了國內藥典在該領域的空白，着重規範了無定型藥物、輔料及固態樣品的直接分析方法，為固體制劑的質量控制提供了關鍵技術支撐。值得注意的是，定量核磁（qNMR）部分新增了系統精密度驗證要求，明確規定相對標準偏差（RSD）需控制在1.5%以內，這對標準物質標定提出了更高要求。  

  新規的實施將推動製藥企業全面升級核磁共振質量管理體系。對於創新藥研發機構，二維核磁技術的強制應用將加速複雜分子結構解析進程；仿製藥企業則需重點關注固體核磁對晶型專利的突破能力。監管層面，藥檢機構需建立固體核磁的檢驗能力，尤其要完善對緩釋製劑、吸入粉霧劑等特殊劑型的晶型控制方法。從行業發展看，此次修訂標誌着我國藥品質量控制正式進入“多維核磁時代”，不僅與國際藥典要求全面接軌，更為核酸藥物、多肽類藥物等新型治療產品的結構表徵提供了法規保障。    

隨着即時核磁（Real-time NMR）等前沿技術在國際指導原則中的陸續出現，預計我國藥典將在後續版本中逐步引入過程分析技術（PAT）相關規範。當前修訂中預留的“動態核極化（DNP）”技術條款，已為超靈敏度核磁檢測埋下伏筆，這或將推動國產超導磁體技術的跨越式發展。  

一、解決與國際藥典（USP、EP、JP）的差距，補充儀器確證、二維核磁（2D NMR）、固體核磁等關鍵技術內容，提升方法先進性和實用性。

（一）主要修訂一：儀器確證、方法確認與驗證

儀器確證：要求明確通過DQ/IQ/OQ/PQ四階段確證，並納入持續性能監控，與USP<761>和<1058>（分析儀器確證）一致。

方法確認與驗證：明確qNMR驗證參數，如專屬性、線性、準確度、精密度等需滿足特定標準（如弛豫延遲≥5倍T1、基線分離等）

（二）主要修訂二：補充二維核磁共振和定量核磁部分

新增應用場景（如HSQC、HMBC等），支持複雜結構解析

（三）主要修訂三：補充固體核磁共振

增加魔角旋轉（MAS）、交叉極化（CP）等技術，用於無定型藥物、輔料及固態樣品的直接分析。

二、強化方法生命週期管理，與USP<1220>（分析方法與生命週期）、ICH Q2（R2）等國際指南協調。2010版中國藥典二部附錄中首次提到核磁共振波譜法，2020版改為四部通則0441核磁共振波譜法。USP現行版、EP 10.8版、JP第18版和中國藥典2020年版的NMR法通則內容對比如下表所示。

三、實施影響與展望

2025年版《中國藥典》0441核磁共振波譜法新增固體核磁部分支持晶型藥物、多肽類生物製品分析，2D NMR提高雜質結構鑑定效率。與USP<1761>、EP2.2.33技術對齊，助力跨國藥品註冊。

山東大學淄博醫藥研究院擁有CNAS藥品領域認可資質，成立糖肽藥物工藝和質量分析技術中心，專注糖肽藥物研發和質量控制，包括糖肽結構解析、多肽雜質製備、質量研究等藥學一站式技術服務。我院的多糖項目涵蓋了多個關鍵領域，成功的項目包括：小試工藝研究、雜質製備、定製合成、結構確證研究以及質量研究等。諸如在達肝素鈉、依諾肝素鈉、那屈肝素鈣等方面已經有了成功的技術經驗積累。

注：紅色：2020版藥典四部-核磁共振波譜法被刪除內容

**藍色：**2025版藥典四部-核磁共振波譜法新增內容