日本團隊用“吃飯睡覺”逆齡10歲,底氣來自首創“自噬科技”!_風聞
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一場獎金高達1億美元、旨在於1年內,找到一種能讓中老年人羣的肌肉、認知和免疫功能同時實現至少10年功能性逆轉的全球競賽——「XPRIZE Healthspan」,正匯聚着全球最頂尖的抗衰技術(逆轉10年獎金6100萬$,15年獎7100萬$,20年獎8100萬$)。
層層篩選後,40支隊伍進入了半決賽圈。而當全球頂尖的科學家動用各種最新的幹細胞療法、新型藥物等時,這支來自日本的團隊AutoPhagyGo提交了一份看似“返璞歸真”的方案:
「吃飯、運動、吃點補劑,然後好好睡覺」
通過改變這些“日常小事”來挑戰XPRIZE嚴苛的10年“小目標”,真的能做到嗎?靠什麼才能做得到?於是,派派對這支來自日本的團隊AutoPhagyGo進行了深入採訪。


圖注:AutoPhagyGo的CEO石堂美和子(Miyako Ishido)以及創始人吉森保教授在XPRIZE大賽的影像;CEO石堂美和子博士畢業於京都大學,是擁有在日本大型製藥公司多年研發經驗的產業界資深人士

絕招1·從諾獎殿堂走出的自噬科學
AutoPhagyGo的名字,已經清晰地揭示了他們的核心武器——細胞自噬(Autophagy)。

圖注:利用LC3蛋白在電子顯微鏡下觀察到的自噬
關於自噬,其創始人——大阪大學的吉森保(Tamotsu Yoshimori)教授經常用一個生動的比喻來解釋:
自噬(Autophagy)是細胞的自清潔機制。在人體數以億計的細胞中,自噬體就像“垃圾車”,用於收集細胞中的老舊零件,將它們運送到細胞器溶酶體(也就是處理廠)被分解和回收(通過增強自噬來抗衰的原理就是如此)。

圖注:吉森保教授在一次講座上講解自噬的原理
自噬,雖然早在1962年就被發現並命名,但其機制在長達30年內都是個謎。直到1990年代,日本科學家大隅良典通過一系列實驗在釀酒酵母中發現了自噬的關鍵基因ATG[1],這項基礎性發現使其榮獲了2016年諾貝爾生理學或醫學獎。
而吉森保教授正是大隅良典的學生,他繼續將自噬研究拓展到了與人類更相關的哺乳動物細胞中[2],並發現了衡量自噬活性的“金標準”LC3蛋白[3]。而AutoPhagyGo,正是這個諾獎故事的延續。

圖注:吉森(左)還受邀參加了2016年導師大隅博士(右)的諾貝爾生理學或醫學獎頒獎典禮

絕招2·現代科技輔助長壽傳統
問及AutoPhagyGo爭取XPRIZE Healthspan大獎的“核心競爭優勢”,AutoPhagyGo透露:是利用吉森保教授發現的LC3而開發的一種「自噬測量」的方法。
“我們相信,準確測量人體自噬活動是長壽科學中長期缺失的一環,而我們是世界上第一個來填補這一空白的公司。通過這種能力,我們可以用安全的、基於生活方式的干預措施,以一種可控的、個性化的方式來激活和優化自噬。”
他們的方案,就是在一個即時數據監控的閉環系統中,動態調整許多生活的小細節,以達到最佳的生理效果,這是他們最核心的競爭優勢,也是他們敢於用“尋常”方案挑戰極限科學的底氣所在。

那麼,這把尺子究竟要用來測量和優化怎樣一套抗衰的方法呢?
AutoPhagyGo給出的答案非常實際:“我們的干預措施基於根植於日本傳統的、歷史悠久的健康實踐,通過優化飲食、補充劑、運動和睡眠這四個核心生活方式元素來激活自噬。並且,還特意避免了使用會限制公眾使用的實驗性藥物和昂貴設備。”
其方案具體包括[4]:
調整熱量攝入、營養成分和進餐時間
攝入具有自噬激活特性的補充劑
定期進行有氧運動
每晚至少睡眠7小時
這樣一條看似樸素的路徑,背後是他們對傳統方式的信念。在這次XPRIZE的40強名單中,AutoPhagyGo觀察到了日本團隊的大量參與:“這反映了日本作為世界上最長壽國家的獨特定位,長壽的智慧已深深融入我們的飲食、生活方式和文化傳統之中。”
這種理念也體現在了補劑的選擇和研發上。例如他們為XPRIZE競賽設計的臨牀方案中,他們會使用自己研發的補劑“AWABANCHA AUTOPHAGY 100™”,它的核心成分,就源自日本德島地區一種名為“阿波晚茶”(Awabancha)的傳統發酵茶。

圖注:Awabancha(阿波晚茶)
**除此之外,還有來自合作伙伴UHA Mikakuto和FINE JAPAN的其他兩款補劑,這三款產品共同構成了AutoPhagyGo為臨牀受試者量身定製的補劑方案。當然,AWABANCHA AUTOPHAGY 100™**在其中扮演着激活自噬的關鍵角色。
根據AutoPhagyGo的透露,AWABANCHA AUTOPHAGY 100™已被證明在線蟲中延壽約14%,這是在相同條件下雷帕黴素做不到的。
“並且,我們從內部和早期用户那收到了許多積極的反饋,有人説感覺眼睛明亮了,看東西更清晰;有人發現自己不容易累了;還有運動愛好者驚喜地表示,以前大強度訓練後會痠痛好幾天,現在恢復得特別快。”
從一杯傳統的茶到全面的生活方式,AutoPhagyGo正如他們所期望的,是**“將日本的長壽智慧,轉化為有科學依據、易於獲取的創新,以改善全球的健康壽命。”**

絕招3·遵循“輕鬆抗衰”的哲學
**其次,方案的執行,必須遵循「輕鬆抗衰」的哲學。**無論是調整飲食,還是堅持運動、睡眠,這種日復一日的方式,最大的挑戰恰恰在於受試者能否堅持,這也是目前AutoPhagyGo面臨的最大擔憂。
“由於我們的方案涉及多個生活方式領域,參與者必須遵循詳細的日常安排,並記錄一段較長時間(通常超過一個月)的各種數據,很自然地,我們最初也擔心參與者的依從性。”
接着,團隊向我們介紹了他們的解決方案。一方面,用科技為日常執行減負:“為了解決這個問題,我們利用了可穿戴設備、智能手機App和AI工具,使整個過程儘可能地無縫和愉快。我們的目標是建立一個通過減輕負擔和增強動力來支持依從性的系統。”
而這種**「輕鬆抗衰」**的哲學,甚至連他們的公司Logo都體現得淋漓盡致。這個Logo的靈感源自創始人吉森保教授與小黃鴨的一段奇妙緣分[6]。

圖注:AutoPhagyGo的LOGO
在一項採訪中他透露,在他讀研時,為了在實驗器材上做標記,他隨手畫了一隻鴨子,覺得“有點傻乎乎的,很符合自己的形象”,沒想到從此一發不可收拾,來自世界各地的學生和同事開始送他各式各樣的小黃鴨,如今他的辦公室裏已然成了一個鴨子博物館。

圖注:吉森保教授與CEO石堂 美和子在辦公室的合影,也是XPRIZE半決賽頒獎禮用的照片
這個親切的形象在工作中也發揮了意想不到的作用,在自噬研究還無人問津的早期,他便在自己所有的學術報告幻燈片裏都放上小黃鴨的圖片:“大家雖然記不住我的名字,但會記住‘那個演講裏有鴨子的日本人’。”
這或許正是AutoPhagyGo理念的最佳寫照:深刻難懂的科學,可以用最有趣、最沒有壓力的方式來呈現和實踐。
在採訪的尾聲,我們聊到了那個終極問題:我們該如何看待衰老?
AutoPhagyGo給出了他們的答案:“看看裸鼴鼠和信天翁,它們幾乎一生都沒有衰老的跡象——它們健康地生活,然後突然死去。這意味着衰老不一定不可避免。因此我們相信,人類也有可能減緩甚至抑制衰老過程。”

AutoPhagyGO將自噬視為減緩、抑制衰老這一努力的核心機制。他們的目標,遠不止是贏得XPRIZE大獎,而是希望以此為契機,構建一個圍繞「自噬測量與調控」的全球健康生態系統。
“一個年齡只是一個數字的未來正在到來,”AutoPhygyGo最後説,“而我們的使命,就是通過自噬讓人們以更健康的身體,去抵達那個未來。”
XPRIZE全球抗衰競賽
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參考文獻
[1] Tsukada, M., & Ohsumi, Y. (1993). Isolation and characterization of autophagy-defective mutants of Saccharomyces cerevisiae. FEBS Letters, 333(1-2), 169-174. doi:https://doi.org/10.1016/0014-5793(93)80398-E
[2] Mizushima, N., Ohsumi, Y., & Yoshimori, T. (2002). Autophagosome Formation in Mammalian Cells. Cell Structure and Function, 27(6), 421-429. doi:10.1247/csf.27.421
[3] Kimura, S., Fujita, N., Noda, T., & Yoshimori, T. (2009). Chapter 1 Monitoring Autophagy in Mammalian Cultured Cells through the Dynamics of LC3. In Methods in Enzymology (Vol. 452, pp. 1-12): Academic Press.
[4] https://www.dentsu.co.jp/news/release/2024/1220-010824.html.
[5] https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000000382.000011343.html.
[6] 【吉森保にきいた】老化も病も秘密はここにあるのか-https://youtu.be/bVLWL7XfTng?si=ci4JbgPE6fvypvup.