Nature子刊：豬油/牛油等動物油會抑制免疫系統，促進癌症發展_風聞

據估計，全世界目前肥胖人數已超過 10 億，他們面臨多種肥胖相關疾病的風險，包括心血管疾病和癌症。肥胖會增加至少 13 種癌症的患病風險，例如乳腺癌、肝癌和結直腸癌，此外，肥胖還會削弱對腫瘤的免疫反應，增加癌症相關死亡風險。

然而，長期以來，我們並不清楚這些影響究竟是源於肥胖患者體內過多的脂肪量，還是源於他們所攝入的特定脂肪。

近日，哈佛大學醫學院和都柏林三一學院的研究人員合作，在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上發表了題為：The source of dietary fat influences anti-tumour immunity in obese mice 的研究論文。

該研究表明，膳食脂肪來源影響肥胖小鼠抗腫瘤免疫，基於豬油、牛油或黃油的高脂飲食會削弱肥胖小鼠的抗腫瘤免疫能力，並加速腫瘤生長，而基於椰子油、棕櫚油或橄欖油的高脂飲食則沒有這種影響，棕櫚油甚至增強了肥胖小鼠的抗腫瘤免疫並減緩腫瘤生長。

論文通訊作者 Lydia Lynch 表示，這項研究揭示，在肥胖小鼠中，影響腫瘤生長的主要因素是膳食脂肪的來源，而非肥胖本身。該研究發現，基於豬油、牛油或黃油的高脂飲食會削弱肥胖小鼠的抗腫瘤免疫能力，並加速腫瘤生長。而基於椰子油、棕櫚油或橄欖油的高脂飲食，在同樣肥胖程度的小鼠身上則沒有這種影響。這些研究結果對肥胖人羣的癌症預防和治療具有重要意義——對於正在接受癌症治療的肥胖患者來説，使用植物油替代動物油可能是一種有益的飲食干預措施。這種飲食改變還可能會降低肥胖患者的癌症患病風險。

肥胖會帶來一系列的全身系統性變化，例如高胰島素血癥、高血糖、高血脂和慢性炎症，這已被證實可直接促進腫瘤細胞的轉化、生長和轉移。此外，還有多項研究證明，肥胖會導致免疫系統發生變化，通過抑制 CD8 T 細胞和 NK 細胞的反應來削弱抗腫瘤免疫，進而促進癌症進展。

飲食中攝入的脂肪類型會對健康產生深遠影響，這一點在心臟病方面已得到證實——用單不飽和脂肪酸或多不飽和脂肪酸替代膳食中的飽和脂肪酸，可降低膽固醇水平，並減輕冠心病的患病風險。

此外，早在 1930 年就有研究提出飲食中的脂肪與癌症患病風險之間存在關聯，當時的研究人員發現，在飲食中添加黃油會增加小鼠因致癌物誘發的腫瘤發病率。此後，一直有研究在探索膳食脂肪在癌症發生和發展中的作用以及其作為潛在癌症治療方法的可行性。然而，很少有研究考察過不同膳食脂肪類型如何影響肥胖症患者的腫瘤生長，以及在這種情況下飲食結構是否改變了抗腫瘤免疫功能。

該團隊此前已經發現，肥胖會導致免疫系統以及腫瘤微環境發生變化，從而促進腫瘤的發展，其作用機制在於損害人體的癌症監測系統，削弱免疫細胞——尤其是細胞毒性 T 淋巴細胞（CTL）和自然殺傷細胞（NK 細胞）——侵入腫瘤的能力，而即便侵入腫瘤內部，也無法殺死癌細胞。

在這項新研究中，研究團隊將這些發現又向前推進了一步，闡明瞭飲食中動物脂肪的代謝衍生物損害 CTL 細胞和 NK 細的機制。

該研究發現，基於動物脂肪（豬油、牛油或黃油）的高脂飲食會削弱肥胖小鼠的抗腫瘤免疫能力，並加速腫瘤生長。而基於植物脂肪（椰子油、棕櫚油或橄欖油）的高脂飲食，在同樣肥胖程度的小鼠身上則沒有這種影響，實際上，基於棕櫚油的飲食甚至增強了肥胖小鼠的抗腫瘤免疫功能，並減緩了腫瘤生長。

研究團隊進一步揭示，膳食脂肪的幾種代謝中間產物，尤其是長鏈酰基肉鹼類物質，能強烈抑制 NK 和 CTL 細胞，這些代謝物在食用黃油、豬油和牛油的肥胖小鼠體內含量尤其高，但在食用植物脂肪的肥胖小鼠體內則沒有升高。在 CTL 細胞中，這些代謝物會導致線粒體出現嚴重的代謝功能障礙，破壞其產生對 γ-干擾素的能力，使其對腫瘤細胞的殺傷機制失效。

另一方面，以棕櫚油為基礎的飲食可防止肥胖小鼠的 NK 細胞代謝障礙，這是通過增強 c-Myc 這一細胞代謝主調控因子的活性來實現的。他們發現，餵食動物脂肪的小鼠體內 Myc 表達水平降低，肥胖人羣的 NK 細胞中同樣 Myc 表達水平降低。

最後，研究團隊表示，這項研究凸顯了飲食對於維持健康免疫系統的重要性。更重要的是，這項研究表明調整飲食中的脂肪成分（使用植物脂肪代替動物脂肪）可能會改善肥胖癌症患者的治療結局。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s42255-025-01330-w

來源：生物世界