單晶培養卡關？手性藥物遇CDE發補，專家教你破局通關！_風聞

一紙CDE發補，讓多少藥企研發人員徹夜難眠：

“請進一步提供單晶X-射線衍射研究資料證明本品立體結構的正確性。”

對於具有手性中心的原料藥，在註冊申報過程中，這幾乎是不可避免的關鍵挑戰。單晶X射線衍射（SCXRD）作為驗證分子絕對構型、空間排布和晶型的“金標準”，其提供的數據具有不可爭議的權威性。然而，理想與現實之間存在巨大鴻溝——獲得一顆符合標準的單晶，常常成為製藥企業面前的技術障礙。  

單晶培養為何成為“攔路虎”？三大挑戰直接揭示了現實的嚴峻考驗。  

1. 不確定性高，成功率難以掌控：藥物分子結構差異巨大（例如多手性中心、高柔性或特殊官能團），對溶劑、温度、濃度和純度高度敏感。文獻方法常不適用；依賴經驗摸索則耗費時間、資源和精力。即便有成功案例，也難以復現之前的晶體。  

2. 週期漫長，申報時間壓力緊迫：CDE要求補充資料有明確期限。常規方法培養單晶，短則數週，長則數月甚至更久。一次失敗即導致寶貴時間浪費和申報進度的嚴重延誤。  

3. 技術與設備門檻較高：需要深厚的結晶學理論基礎、豐富的實操經驗（如精準選擇溶劑體系、優化結晶條件）以及專業設備（如控温結晶箱、顯微鏡）。非核心實驗室通常無法勝任。

痛點即需求！作為專注於單晶培養與結構解析的技術團隊，我們深刻理解客户面臨的挑戰，並致力於提供高效的解決方案。

突破瓶頸：實戰經驗與技術保障

我們深知，客户不僅需要“能夠完成”，更需要“快速、高效、可靠地完成”。為此，我們建立了系統化的解決路徑：

1.  深度分子預判，方案精準定製：

    分析目標分子的結構特性（如極性、氫鍵能力、手性中心數量、潛在構象異構等）。

    依託我們龐大的歷史成功案例數據庫（涵蓋甘精胰島素、熊去氧膽酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、鹽酸莫西沙星、達格列淨、雙降醇、維A酸、谷內酯A環降解物、四烯甲萘醌、環酯紅黴素、艾地骨化醇、丙酸氟替卡松、醋酸來法莫林、綠原酸、依託咪酯、鹽酸羅哌卡因等百餘種複雜分子），快速鎖定潛在的優勢溶劑體系與結晶方法（如揮發法、液-液擴散法、氣相擴散法、固相揮發重新凝結等）。

    避免盲目試錯，顯著提升首輪成功率。

2. 多技術平台並行，加速結晶進程：

    擁有200+種溶劑體系庫及多種結晶裝置（如控温揮發、自動液滴擴散、微量溶劑熱等）。

    採用高通量結晶篩選技術，在短時間內並行測試數十至上百種條件組合（包括不同溶劑/混合溶劑比例、添加劑、温度梯度等）。此方法樣品需求量相對較大，不適用於貴重藥物分子，但能大幅縮短條件摸索時間，與時間賽跑。

3. 攻克特殊分子，經驗是關鍵：

    不穩定分子：採用低温結晶、避光操作、快速篩選或惰性氣氛保護。

    難溶/難結晶分子：探索離子液體、共晶形成、特殊混合溶劑體系。

多晶型控制：結合結晶動力學研究，定向培養特定晶型單晶以滿足特定要求（如API優勢晶型）。

4.專業解析，一站式確證：

    配備高亮度微焦斑X射線單晶衍射儀，確保弱衍射、小晶體也能獲得高質量數據，可以冷台低温取晶操作。

    資深晶體學專家進行數據收集、結構解析與精修，提供包含絕對構型確證、晶胞參數、空間羣、分子構象、鍵長鍵角、氫鍵網絡等完整信息的專業報告，完全滿足CDE對結構確證的要求。

客户價值：省時省力省心，助力快速通關

選擇專業的單晶培養與解析服務，客户將獲得：

    時間成本鋭減：系統化方案+高通量技術，顯著縮短獲得合格單晶及結構報告的時間窗口。

資金效率提升：減少反覆試錯的物料和人力消耗，把錢花在刀刃上。

技術風險降低：依託專業團隊和成熟經驗，提高項目成功率，避免因單晶問題延誤申報。

申報信心保障：獲得權威、詳實的單晶結構數據，為手性結構確證提供鐵證，從容應對CDE審評。

面對CDE對立體構型的嚴苛要求，單晶培養雖難，但絕非不可逾越。將專業的事交給專業的人，化“攔路虎”為“通行證”。

與其在單晶培養的迷宮中獨自摸索，不如攜手專家，精準導航，讓您的手性藥物研發之路更加順暢！