把豬肺移植給人,中國醫生完成全球首例!_風聞
医学界-医学界官方账号-为你提供可靠、有价值的内容是我们的存在方式。33分钟前
全球器官移植需求日益增大,異種器官移植被寄予厚望。在該領域,中國科學家團隊走在了國際前列,已接連完成全球首例豬肝、豬肺人體移植。
**撰文 |**凌 駿
責編丨汪 航
8月25日,全球異種器官移植領域又迎來一座新的里程碑。中國科學家團隊宣佈,成功將豬肺移植入一名腦死亡患者體內,9天觀察期內,移植豬肺保持了活力和功能。
這是全球首次在人體中嘗試豬肺移植,研究由廣州醫科大學第一附屬醫院器官移植團隊主導,並在25日發佈於《自然·醫學》。團隊稱,“此次研究為該領域的進一步創新,鋪平了道路。”
研究作者之一,成都中科奧格生物創始人潘登科教授告訴“醫學界”,“豬肺是最難的異種移植器官之一,此次結果與我們的預期大體一致。”據瞭解,他和團隊為本次手術提供了移植用豬。
潘登科表示,過去幾年,全球接連完成豬心臟、豬腎臟到人體的活體移植,“去年,中國完成了國際首例豬肝腦死亡人體移植,如今又首次完成了豬肺到腦死亡人體移植,接連取得的成果表明,異種器官移植的臨牀轉化,正處於加速推進之中。”

廣州醫科大學第一附屬醫院醫生團隊完成全球首例豬肺人體移植 圖源:《自然·醫學》
全球首例人體豬肺移植
此次豬肺移植術由廣州醫科大學第一附屬醫院何建行教授率隊完成。
據悉,患者是一名39歲的男性,因重型顱腦損傷,經多次臨牀評估後被確認為腦死亡。在徵得家屬知情同意,並先後通過醫院倫理委員會等機構的審查與監督後,團隊啓動了此次研究。
豬器官移植入人體,需克服排斥反應、物種間生理不相容等一系列難題。
潘登科告訴“醫學界”,此次移植豬肺來自一隻經過六基因編輯改造的供體豬,團隊敲除了3個會引起超急性排斥和急性體液性排斥的豬抗原基因,並引入3個“保護基因”,以抑制血液凝固和補體級聯反應。
據《自然·醫學》報道,手術中,團隊將豬左肺經修剪後原位植入患者體內,並在術後使用了超過六種免疫抑制療法的組合方案,來避免排斥反應的發生。
術後早期,豬肺存活狀態良好,無實質出血和嚴重全身炎症反應。“我們證實,經過基因改造的豬肺,能夠規避移植後超急性排斥反應的發生,保持活力和功能。”潘登科説。

研究過程節選 圖源:《自然·醫學》
然而,在術後24小時後,豬肺出現了嚴重水腫,類似於原發性移植物失功(PGD)。PGD是肺移植術後最常見且影響遠期生存率的併發症,表現為非心源性肺水腫和低氧血癥。
研究人員推測,這可能是由缺血-再灌注損傷所致。
此外,術後第3天和第6天,研究團隊還觀察到了抗體介導的肺排斥反應的跡象,導致異種移植肺損傷。這種情況在第9天時得到部分緩解。之後,應患者家屬的要求,團隊終止了此次實驗。
這一研究成果在國際學界引起了廣泛關注。論文發佈同期,《科學》《衞報》等接連跟進。
紐約大學朗格尼醫學中心移植專家Justin Chan教授在接受《科學》期刊採訪時稱,使用腦死亡患者進行試驗,是評估異種器官移植倫理和安全性的基礎,“此次研究為逐步推動該領域研究奠定了基石。”
西班牙國家移植組織主任Beatriz Domínguez -Gil表示:“此前的異種器官移植試驗限於腎臟、心臟和肝臟。與它們相比,異種肺移植面臨更大的挑戰。”她説,中國團隊的成果是相關研究領域的“一個里程碑”。
開創性意義
長期以來,豬肝移植因極大的挑戰被譽為異種器官移植領域的“聖盃”,但豬肺移植的難度則更甚於豬肝移植。
從人類器官移植的發展來看,據報道,直到20世紀80年代,外科醫生才在捐獻者肺移植領域取得長期持續的成功,而這距離人類首例腎臟、肝臟和心臟移植的成功,已經過去了幾十年。
肺是和外界“相通”的器官,由於肺長期不斷地暴露在外界空氣中,它擁有更強烈的免疫防禦系統,發生的免疫排斥反應也更為激烈,易造成移植肺衰竭。
“其他挑戰,還包括對缺血再灌注損傷的高度敏感性、複雜的器官相容性問題,以及移植肺由於直接暴露在外部環境中,充滿了感染風險。”潘登科説。
潘登科表示,此次研究觀察到的併發症,如嚴重的PGD、水腫形成、抗體介導的損傷,“很大程度上是在已知生物學障礙下的預期結果。團隊通過實踐,為這些併發症的發生發展提供了獨特的機制見解。”
根據研究,呼吸、血液、影像等監測數據顯示,移植豬肺在9天內,維持了通氣與氣體交換功能。但由於手術保留了患者的原生右肺,因此還無法完全獨立評估,移植豬肺對維持機體功能的貢獻。
對此據醫學專業網站STAT報道,研究團隊表示,此次研究的主要目的,是探究超急性排斥反應,並描述感染動態,而保留一側原生肺臟,不僅有助於實現這些目標,還能提供安全保障。
研究團隊在論文中寫道,未來的研究還將涉及定義受體(患者)的選擇標準、改進免疫抑制方案、基因修飾等,逐步完善肺異種移植方案,並逐步向臨牀轉化靠攏。
“此次研究具有開創性意義,但它也清楚地表明,肺異種移植的臨牀應用之路,相較於其他器官而言挑戰要大得多,我們還需要探索更多的基因工程和免疫抑制優化方案。”潘登科説。
豬器官移植進入加速期
“目前全球器官移植需求日益增大,異種器官移植被認為有望解決供體短缺的困境。”此次研究的領銜者何建行教授在接受“新華社”採訪時表示。
據世界衞生組織統計,全球每年只有不到10%的器官移植需求能得到滿足。在我國,每年約有30萬末期器官功能衰竭患者需要移植,但器官的供需比僅為1:30。
異種器官移植則不受供體器官數量限制,一旦成功,將挽救無數終末期器官衰竭患者的生命。
“事實上,早期豬的大器官移植存在諸多技術難點,臨牀應用前景也不被看好,很少有人願意深耕其中。”潘登科告訴“醫學界”,他和團隊從2013年開始,通過持續科研攻關,為我國率先在異種器官移植領域探路的各大醫生團隊,提供了動物、人體研究的移植用豬。

用於異種器官移植的基因編輯巴馬小型豬,斷奶接受人工無菌培養
“中國醫生們前瞻性、有遠見的醫學思維,為我國這一領域的發展積累了諸多寶貴的經驗。”潘登科説。
2022年4月,我國首次發佈《中國人體異種器官移植臨牀試驗專家共識》,提出應本着“鼓勵研究、審慎發展”的態度,加強基礎研究,謹慎推進臨牀研究。
截至目前,全球已完成了數十例豬大器官的人體移植,涉及心臟、腎臟、肝臟、肺四大器官,且相關突破主要集中在中、美兩國。今年2月,美國監管部門正式批准了豬腎移植的臨牀試驗許可。
除了此次全球首例的豬肺到腦死亡人體移植,今年1月,空軍軍醫大學西京醫院宣佈,在中國科學院院士竇科峯教授的領銜下,全球首次將一隻多基因編輯豬的全肝,原位移植到一位腦死亡患者體內。術後肝功能維持了10天,沒有出現明顯的排斥跡象。
3月6日,西京醫院再次宣佈,團隊為一位終末期腎病患者完成了豬腎移植,術後患者多項基礎生命體徵保持平穩,標誌着我國異種器官移植研究踏入了全新高度。
“醫學界”最新獲悉,截至今日,這位患者移植後的存活時間已達173天,是全球接受豬腎移植的患者中,目前仍長期存活在世的兩位患者之一。
(頭圖與本文內容無關,圖源鋭景)