把豬肺移植給人，中國醫生完成全球首例！_風聞

　　全球器官移植需求日益增大，異種器官移植被寄予厚望。在該領域，中國科學家團隊走在了國際前列，已接連完成全球首例豬肝、豬肺人體移植。

　　**撰文 |**凌   駿

　　責編丨汪   航

　　8月25日，全球異種器官移植領域又迎來一座新的里程碑。中國科學家團隊宣佈，成功將豬肺移植入一名腦死亡患者體內，9天觀察期內，移植豬肺保持了活力和功能。

　　這是全球首次在人體中嘗試豬肺移植，研究由廣州醫科大學第一附屬醫院器官移植團隊主導，並在25日發佈於《自然·醫學》。團隊稱，“此次研究為該領域的進一步創新，鋪平了道路。”

　　研究作者之一，成都中科奧格生物創始人潘登科教授告訴“醫學界”，“豬肺是最難的異種移植器官之一，此次結果與我們的預期大體一致。”據瞭解，他和團隊為本次手術提供了移植用豬。

　　潘登科表示，過去幾年，全球接連完成豬心臟、豬腎臟到人體的活體移植，“去年，中國完成了國際首例豬肝腦死亡人體移植，如今又首次完成了豬肺到腦死亡人體移植，接連取得的成果表明，異種器官移植的臨牀轉化，正處於加速推進之中。”

　　廣州醫科大學第一附屬醫院醫生團隊完成全球首例豬肺人體移植 圖源：《自然·醫學》

　　全球首例人體豬肺移植

　　此次豬肺移植術由廣州醫科大學第一附屬醫院何建行教授率隊完成。

　　據悉，患者是一名39歲的男性，因重型顱腦損傷，經多次臨牀評估後被確認為腦死亡。在徵得家屬知情同意，並先後通過醫院倫理委員會等機構的審查與監督後，團隊啓動了此次研究。

　　豬器官移植入人體，需克服排斥反應、物種間生理不相容等一系列難題。

　　潘登科告訴“醫學界”，此次移植豬肺來自一隻經過六基因編輯改造的供體豬，團隊敲除了3個會引起超急性排斥和急性體液性排斥的豬抗原基因，並引入3個“保護基因”，以抑制血液凝固和補體級聯反應。

　　據《自然·醫學》報道，手術中，團隊將豬左肺經修剪後原位植入患者體內，並在術後使用了超過六種免疫抑制療法的組合方案，來避免排斥反應的發生。

　　術後早期，豬肺存活狀態良好，無實質出血和嚴重全身炎症反應。“我們證實，經過基因改造的豬肺，能夠規避移植後超急性排斥反應的發生，保持活力和功能。”潘登科説。

　　研究過程節選 圖源：《自然·醫學》

　　然而，在術後24小時後，豬肺出現了嚴重水腫，類似於原發性移植物失功（PGD）。PGD是肺移植術後最常見且影響遠期生存率的併發症，表現為非心源性肺水腫和低氧血癥。

　　研究人員推測，這可能是由缺血-再灌注損傷所致。

　　此外，術後第3天和第6天，研究團隊還觀察到了抗體介導的肺排斥反應的跡象，導致異種移植肺損傷。這種情況在第9天時得到部分緩解。之後，應患者家屬的要求，團隊終止了此次實驗。

　　這一研究成果在國際學界引起了廣泛關注。論文發佈同期，《科學》《衞報》等接連跟進。

　　紐約大學朗格尼醫學中心移植專家Justin Chan教授在接受《科學》期刊採訪時稱，使用腦死亡患者進行試驗，是評估異種器官移植倫理和安全性的基礎，“此次研究為逐步推動該領域研究奠定了基石。”

　　西班牙國家移植組織主任Beatriz Domínguez -Gil表示：“此前的異種器官移植試驗限於腎臟、心臟和肝臟。與它們相比，異種肺移植面臨更大的挑戰。”她説，中國團隊的成果是相關研究領域的“一個里程碑”。

　　開創性意義

　　長期以來，豬肝移植因極大的挑戰被譽為異種器官移植領域的“聖盃”，但豬肺移植的難度則更甚於豬肝移植。

　　從人類器官移植的發展來看，據報道，直到20世紀80年代，外科醫生才在捐獻者肺移植領域取得長期持續的成功，而這距離人類首例腎臟、肝臟和心臟移植的成功，已經過去了幾十年。

　　肺是和外界“相通”的器官，由於肺長期不斷地暴露在外界空氣中，它擁有更強烈的免疫防禦系統，發生的免疫排斥反應也更為激烈，易造成移植肺衰竭。

　　“其他挑戰，還包括對缺血再灌注損傷的高度敏感性、複雜的器官相容性問題，以及移植肺由於直接暴露在外部環境中，充滿了感染風險。”潘登科説。

　　潘登科表示，此次研究觀察到的併發症，如嚴重的PGD、水腫形成、抗體介導的損傷，“很大程度上是在已知生物學障礙下的預期結果。團隊通過實踐，為這些併發症的發生發展提供了獨特的機制見解。”

　　根據研究，呼吸、血液、影像等監測數據顯示，移植豬肺在9天內，維持了通氣與氣體交換功能。但由於手術保留了患者的原生右肺，因此還無法完全獨立評估，移植豬肺對維持機體功能的貢獻。

　　對此據醫學專業網站STAT報道，研究團隊表示，此次研究的主要目的，是探究超急性排斥反應，並描述感染動態，而保留一側原生肺臟，不僅有助於實現這些目標，還能提供安全保障。

　　研究團隊在論文中寫道，未來的研究還將涉及定義受體（患者）的選擇標準、改進免疫抑制方案、基因修飾等，逐步完善肺異種移植方案，並逐步向臨牀轉化靠攏。

　　“此次研究具有開創性意義，但它也清楚地表明，肺異種移植的臨牀應用之路，相較於其他器官而言挑戰要大得多，我們還需要探索更多的基因工程和免疫抑制優化方案。”潘登科説。

　　豬器官移植進入加速期

　　“目前全球器官移植需求日益增大，異種器官移植被認為有望解決供體短缺的困境。”此次研究的領銜者何建行教授在接受“新華社”採訪時表示。

　　據世界衞生組織統計，全球每年只有不到10%的器官移植需求能得到滿足。在我國，每年約有30萬末期器官功能衰竭患者需要移植，但器官的供需比僅為1:30。

　　異種器官移植則不受供體器官數量限制，一旦成功，將挽救無數終末期器官衰竭患者的生命。

　　“事實上，早期豬的大器官移植存在諸多技術難點，臨牀應用前景也不被看好，很少有人願意深耕其中。”潘登科告訴“醫學界”，他和團隊從2013年開始，通過持續科研攻關，為我國率先在異種器官移植領域探路的各大醫生團隊，提供了動物、人體研究的移植用豬。

　　用於異種器官移植的基因編輯巴馬小型豬，斷奶接受人工無菌培養

　　“中國醫生們前瞻性、有遠見的醫學思維，為我國這一領域的發展積累了諸多寶貴的經驗。”潘登科説。

　　2022年4月，我國首次發佈《中國人體異種器官移植臨牀試驗專家共識》，提出應本着“鼓勵研究、審慎發展”的態度，加強基礎研究，謹慎推進臨牀研究。

　　截至目前，全球已完成了數十例豬大器官的人體移植，涉及心臟、腎臟、肝臟、肺四大器官，且相關突破主要集中在中、美兩國。今年2月，美國監管部門正式批准了豬腎移植的臨牀試驗許可。

　　除了此次全球首例的豬肺到腦死亡人體移植，今年1月，空軍軍醫大學西京醫院宣佈，在中國科學院院士竇科峯教授的領銜下，全球首次將一隻多基因編輯豬的全肝，原位移植到一位腦死亡患者體內。術後肝功能維持了10天，沒有出現明顯的排斥跡象。

　　3月6日，西京醫院再次宣佈，團隊為一位終末期腎病患者完成了豬腎移植，術後患者多項基礎生命體徵保持平穩，標誌着我國異種器官移植研究踏入了全新高度。

　　“醫學界”最新獲悉，截至今日，這位患者移植後的存活時間已達173天，是全球接受豬腎移植的患者中，目前仍長期存活在世的兩位患者之一。

　　（頭圖與本文內容無關，圖源鋭景）