PD- L1 ADC，下一個超重磅BD領域？_風聞

PD-L1 ADC領域的“確定性信號”正不斷升級。

**首先是復宏漢霖的新進展。**即將召開的國際肺癌研究學會2025年世界肺癌大會上，其創新型PD-L1 ADC藥物HLX43，憑藉治療晚期/轉移性實體瘤的臨牀I期更新數據，成功入選口頭報告與壁報導覽雙環節。

在8月14日，復宏漢霖率先公佈的摘要數據顯示：隨着樣本量擴大，HLX43的高效低毒潛力、廣譜抗腫瘤能力進一步得到驗證，也坐實了PD-L1 ADC“自帶IO+ADC雙重優勢”的特性。這一數據更新，無疑為PD-L1 ADC賽道的確定性添一塊砝碼。

**緊接着，巨頭輝瑞的動作更讓行業信心升温。**8月27日，全球臨牀試驗登記網站顯示，輝瑞旗下PD-L1 ADC藥物PF-08046054（SGN-PDL1V）正式啓動III期臨牀試驗。

作為全球首個邁入III期階段的PD-L1 ADC，這一步更釋放出明確信號：賽道的可期待性大幅提升。

從國內藥企復宏漢霖的臨牀數據驗證，到國際巨頭輝瑞推進III期臨牀，一系列動作讓PD-L1 ADC的確定性持續走高。

接下來，PD-L1 ADC 領域必然會愈發熱鬧。一方面，以復宏漢霖為代表的國內藥企，大概率會加速推進研發與商業化，開啓“彎道超車” 模式；另一方面，該領域已呈現的優異數據正持續吸引MNC的關注，未來有望催生超重磅級的BD交易。

後續的行業動態，值得持續關注。

/ 01 /HLX43的持續驗證

HLX43持續驗證PD-L1 ADC的價值。

**早在今年ASCO大會上，HLX43就已讓市場看到其硬實力。**具體而言，當時HLX43公佈的數據顯示，在難治患者中，Ⅰa 期、Ⅰb 期研究均呈現高客觀緩解率（ORR），且存在無進展生存期（PFS）獲益趨勢，同時血液毒性低，展現出低毒、高效的特點。

此外，這兩項研究也證實HLX43是一款廣譜抗腫瘤ADC。其療效不依賴患者生物標誌物的表達——無論是鱗狀非小細胞肺癌、非鱗狀非小細胞肺癌患者，腦轉移或非腦轉移患者，還是EGFR突變或野生型、PD-L1陽性或不表達/低表達人羣，HLX43均體現出初步臨牀療效。

而本屆WCLC大會公佈的更新數據，進一步強化了市場對HLX43乃至PD-L1 ADC賽道的信心，核心亮點集中在三方面。

第一，機制層面，安全性與“IO+ADC 雙功能”再獲驗證。

一方面，HLX43的安全性優勢持續凸顯。數據顯示，雖然95.2%的患者出現治療相關不良事件（TRAE），但以1-2級為主，且血液毒性仍保持較低水平。這一特性，打破靶點的廣譜表達可能引發的毒性問題的質疑，同時驗證了HLX43分子設計的成功，為其後續向一線治療推進、搶佔更核心治療場景奠定了基礎。

**另一方面，HLX43“IO+ADC”的雙重作用機制得到進一步印證。**研究中觀察到免疫相關不良事件（irAE）的發生，且出現irAE的患者羣體客觀緩解率顯著提升。這表明，藥物不僅能通過ADC的細胞毒性直接殺傷腫瘤，還能激活機體免疫反應，形成 “雙重抗腫瘤合力”。

第二，臨牀價值進一步得到驗證。

具體來看，HLX43 呈現出三個顯著特點。

**首先，進一步展現出改寫後線耐藥非小細胞肺癌患者治療困局的能力，尤其在免疫治療（IO）耐藥羣體中。**摘要數據顯示，HLX43在晚期實體瘤患者中，尤其是在絕大多數接受過檢查點抑制劑（CPI）治療且失敗的後線耐藥NSCLC患者中，持續表現出高應答率，ORR達 32.8%，有望為CPI耐藥後的治療提供新選擇。

**其次，在特定亞組中初步展現出“統治力”。**例如，在EGFR野生型非鱗狀非小細胞肺癌人羣中，HLX43療效更為優異，ORR達47.4%，刷新了EGFR野生型nsNSCLC患者的獲益水平。

目前在該領域佈局的Trop2 ADC、EGFR/HER3 ADC、C-Met ADC及PD-1/VEGF雙抗等療法，最高ORR也僅在40%左右。

要知道，EGFR 野生型NSCLC佔全部NSCLC患者的70%-85%，是絕對的大市場。這意味着 HLX43 的臨牀價值與商業潛力均具備高想象空間。

第三，進一步驗證廣譜特性。

HLX43在PD-L1陽性NSCLC患者（n=50）中的ORR為32.0%，在PD-L1陰性/表達狀態未知的患者（n=19）中ORR為31.6%，兩者無明顯差異。這進一步證實了其自帶IO+ADC屬性下，“不依賴 PD-L1 表達”的廣譜優勢，能夠覆蓋更多生物標誌物陰性的患者。

**總的來説，隨着研究樣本量的增加，HLX43仍保持了穩定的療效與安全性，充分證明其潛力並非 “偶然”，甚至此前市場對它的價值存在一定低估。**這也為PD-L1 ADC賽道帶來了確定性升級。

/ 02 /PD-L1 ADC確定性再升級

如今，輝瑞又為PD-L1 ADC行業帶來一劑“強心針”。

正如前文所述，隨着SGN-PDL1V啓動全球首個III期臨牀試驗，PD-L1 ADC賽道的確定性正進一步升級。

回顧過往，輝瑞已在多個場合表達過對PD-L1 ADC賽道的重視，如今 SGN-PDL1V正式邁入III期階段，不僅印證了其對該藥物的期待，更會讓市場對 PD-L1 ADC 領域的後續進展抱有更高預期。畢竟，MNC的決策向來以數據為核心依據。

種種現象都指向一點，屬於PD-L1 ADC的大時代正式開啓了。

但需注意的是，正如前文提及的，PD-L1 ADC賽道的關注點，除了“誰能率先上岸”，更關鍵的是 “誰能做得更好”。

輝瑞此番動作雖為行業注入信心，但它能否最終“笑到最後”，目前仍難下結論。2025年ASCO大會公佈的SGN-PDL1V臨牀I期數據顯示，其競爭力存在一定侷限性。

一方面，療效數據上，SGN-PDL1V在1.5mg/kg 劑量下，30例經治非小細胞肺癌（NSCLC）患者的確認客觀緩解率（cORR）為 26.7%；而在非頭對頭對比下，HLX43 公佈的摘要數據顯示，在更大樣本量76例 NSCLC患者（69例可評估療效）中，客觀緩解率（ORR）達 31.9%（22/69），表現更優。

**另一方面，患者覆蓋範圍上，SGN-PDL1V 的侷限更為明顯。**其I期研究顯示，在6例PD-L1 陰性患者中，確認的ORR為0，即該藥物無法覆蓋這部分患者羣體。而正如前文所述，HLX43 在PD-L1陽性患者與PD-L1陰性/表達狀態未知患者中的療效無明顯差異，患者覆蓋範圍更廣。

綜上，輝瑞啓動 SGN-PDL1V III期臨牀，確實釋放了“PD-L1 ADC確定性再升級”的信號，但這也意味着，該領域中更具實力的“後來者”，未來將更值得市場期待。

/ 03 /中國質量+效率下的看點

PD-L1 ADC 賽道的變數，來自於兩個方面。

第一，分子質量層面的差異。

輝瑞分子搭載的是第二代 ADC 常用的 MMAE（vedotin）有效載荷，在療效層面存在天然劣勢；且其連接子穩定性不足，血液毒性較為突出。而HLX43從全方位實現了升級，例如連接子方面選擇的是TMALIN平台可裂解的三肽連接子，在血漿中更穩定達到增效減毒目的；毒素方面則採用新型強效載荷毒素C24——DNA拓撲異構酶抑制劑類毒素。與毒素MMAE相比，C24毒性更強且半衰期更短，在高效殺傷腫瘤的同時，確保了較好的安全性。而HLX43更強的戰鬥力，正來自於這些技術層面的升級。

第二，“效率” 差異。

對於大型藥企而言，“效率” 往往受到諸多制約。**例如，百利天恆在談及與MNC合作的經歷時提到，最先體會到的便是如何應對大公司的 “慢”。**極強的 “程序性” 雖能確保每一步操作可追溯、基礎紮實，避免隨意決策，在一定程度上提升成功概率，但也必然會降低運作靈活性。百利天恆甚至表示，未來公司規模擴大後，需警惕並避免這類低效問題。這一表述，也側面凸顯出大企業與biotech在效率上的差距。

而在 PD-L1 ADC 領域，像復宏漢霖這樣的中國企業，最大的特點便是 “高效”。

一方面，得益於 biotech 特有的靈活性，決策鏈條短、響應速度快；另一方面，也疊加了 “中國效率” 的進一步升級。根據麥肯錫《China biopharma – Charting a path to value creation》報告，國內藥企臨牀研究效率最高能達到海外藥企的5倍。

**這一優勢在復宏漢霖身上體現得尤為明顯。**7月9日，HLX43國際多中心II期臨牀研究剛獲得FDA的許可，8月22日便完成了的美國首例患者給藥，推進速度可見一斑。

除效率外，中國藥企在開發策略與視野層面也展現出領先性。

以HLX43為例，它是全球首個佈局國際多中心胸腺癌臨牀的PD-L1 ADC，且已展現出極為突出的療效數據：客觀緩解率達75%（3/4），相對現有療法實現了3倍療效提升。基於這一表現，未來該適應症的突破速度或超預期，目前HLX43已獲FDA批准開展該適應症的臨牀研究。

同時，復宏漢霖也在同步推動HLX43向更前線治療的國際多中心臨牀，與公司自主研發的PD-1抗體聯合用藥的臨牀研究進展順利，且已呈現積極信號。未來，HLX43在一線治療乃至新輔助治療等領域，都有可能佔據先機。

在多個適應症領域，HLX43均以國際多中心臨牀的姿態前進，也足以看到復宏漢霖的信心、決心和執行力。

顯然，PD-L1 ADC領域最終 “誰能成為第一” 仍存諸多變數，至少從當前來看，復宏漢霖擁有不小的贏面。

但可以肯定的是，PD-L1 ADC 賽道會愈發火熱。正如上文所説，除了中國藥企 “質量 + 效率” 模式的持續升級外，重磅 BD交易將是該領域的潛在核心看點。

尤其關鍵的是，PD-L1靶點本身具備極強的廣譜性，對應市場規模極為可觀；而復宏漢霖、輝瑞又已積累了紮實的臨牀數據作為支撐——多重利好因素共振下，PD-L1 ADC領域的BD交易不僅必然不會缺席，其規模大概率還將達到現象級水平。

隨着PD-L1 ADC賽道加速推進，後續行業動態必將風起雲湧，充滿值得關注的亮點。