首位亞洲科學家！五官科醫院舒易來教授獲國際ARO“臨牀科學創新獎”

2月22日—26日，第48屆美國耳鼻咽喉頭頸外科研究學會（Association for Research in Otolaryngology, ARO）國際會議於美國奧蘭多盛大召開，復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院（上海市五官科醫院）舒易來教授被授予“臨牀科學創新獎”（Award for Clinical Innovation），以表彰其在聽覺醫學科研和臨牀方面作出的傑出貢獻，這是該獎項首次授予亞洲科學家。

大會主席Sunil Puria教授為舒易來頒獎

美國耳鼻咽喉頭頸外科研究學會（ARO）是國際上聽覺醫學研究領域最權威的學會之一，成立於1973 年，每年逐步設置學術獎項包括臨牀科學創新獎、基礎科學獎、青年PI 獎，這些獎項由該領域內知名專家、學者在全球範圍內提名，由評審委員會評定。長期以來，這些獎項獲得者均為歐美國家科學家。組委會表示：“舒易來博士與團隊合作，持續致力於研發和探索基因治療恢復聽力而獲獎”。這不僅是對舒易來醫生及其團隊在科研創新、臨牀轉化方面的高度認可，也彰顯了我國在此領域的國際地位。

從****無聲到有聲，中國科學家改寫耳聾治療史

在大會頒獎典禮上，舒易來醫生向全球同行分享了關於先天性耳聾基因治療研究的心路歷程，講述了自己帶領團隊從實驗室研發到臨牀轉化的故事，並對耳聾基因治療的未來機遇與挑戰進行了深入探討。

2007年，舒易來進入眼耳鼻喉科醫院碩博連讀，師從我國耳科學泰斗、中國科學院院士王正敏和耳鼻喉科專家吳海濤教授。博士階段，他經導師王正敏院士和李華偉教授聯合推薦，於2010年赴哈佛大學醫學院附屬麻省眼耳醫院，在國際著名耳聾治療專家Zheng-Yi Chen教授指導下，開展了4年的耳聾基因治療等研究。2014年，他與著名基因編輯專家David Liu教授合作，在國際上首次實現內耳感覺細胞基因編輯。

2014年學成歸國後，舒易來回到醫院繼續工作，並深耕於耳聾基因治療研究和臨牀轉化，憑藉在遺傳性耳聾領域的持續突破。

世界衞生組織數據顯示，全球20%的人有不同程度的聽力損失，5%的人患有致殘性（中度以上）的聽力損失，約有2600萬先天性耳聾患者。每年，我國約有3萬新生聾兒。聽力障礙，不僅僅意味着失聰，更常伴隨着言語障礙，“十聾九啞”成為了殘酷的現實。而約60%的先天性耳聾是由遺傳因素所導致的，已知的耳聾基因超過200多個，目前尚無任何臨牀治療藥物。

自舒易來歸國伊始，其團隊便以“解決臨牀痛點”為使命，依託醫院強大的臨牀科研平台，在醫院和科室的大力支持下，針對10餘種耳聾致病基因，創新性運用基因置換、基因編輯等前沿技術，在多個耳聾模型上證明了基因治療的療效。

此次應用於臨牀的突破針對的是耳畸蛋白缺陷（OTOF耳聾基因突變）所致的耳聾。團隊創新採用雙腺相關病毒（AAV）載體遞送系統，以基因置換策略，將正常的人源OTOF編碼序列導入患者內耳感受聲音的毛細胞，促使毛細胞能夠表達正常功能的耳畸蛋白，從而從根本上改善聽力和言語功能。

該臨牀研發面臨兩大挑戰，首先是遞送系統的構建。AAV是最常用的基因治療遞送載體，但OTOF基因編碼序列超出了單個載體的裝載容量。研究團隊採用雙AAV載體拆分遞送策略，成功突破單載體基因容量限制的技術瓶頸，在耳蝸細胞內實現基因序列的精準重組。二是給藥困難。耳蝸位置深、細胞種類多，且被骨質結構包繞，針對耳蝸靶向遞送的技術挑戰，團隊經過反覆摸索，自主研發出了一套精準、微創的耳部遞送路徑和給藥裝置，為耳聾基因治療提供了重要保障。

經過多年探索和研發，2022年，團隊率先開展了全球首個先天性耳聾基因治療的臨牀試驗，成功糾正了聾啞患兒聽力、言語和聲源定位能力，該成果發表於頂級醫學期刊《柳葉刀》和《自然醫學》等雜誌，獲得《柳葉刀》的同期述評，併入選封面導讀，國際同行評論道“為耳聾治療提供了範式轉變，併為治療其他形式的聽力損失帶來希望”“標誌着基因治療聽覺障礙乃至更廣泛疾病的新時代開啓”。

這是全球第一個（First-in-Human）先天性耳聾基因治療臨牀試驗，更是全球第一項雙AAV載體的人體臨牀試驗，解決了大基因遞送的醫學難題，為其他系統的疾病提供重要科學依據。

2022年12月，全球首例先天性耳聾基因治療在復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院完成。

2023年10月，在比利時布魯塞爾召開的第30屆歐洲基因和細胞治療學會（ESGCT）年會上，舒易來系統性披露了該基因治療臨牀試驗結果，這也是全球首個先天性耳聾基因治療臨牀試驗結果在正式學術大會的首次發佈；2024年2月，他又在第47屆美國耳鼻咽喉頭頸外科研究年會（ARO）主席團全體大會（Presidential Symposium）上介紹了最新進行的雙耳基因治療臨牀試驗數據。2024年10月，舒易來教授受邀在意大利羅馬召開的第31屆歐洲基因與細胞治療學會（ESGCT）年會全體大會進一步分享了基因治療臨牀試驗較長期隨訪結果和成年人治療最新結果，有2700餘名國際同行參會。

截至目前，該研究已順利完成多名兒童和成人患者給藥，隨訪結果顯示，患者的聽力得到了顯著改善。首例患者治療已達2年2個月，5名患者達1年半，10名隨訪時間超過1年，所有患者聽力均持續穩定，言語能力也進一步提升。

基於耳聾基因治療領域的突破性工作，2024年12月，舒易來醫生團隊在國際著名雜誌《自然遺傳學綜述》發表題為《耳聾基因治療：我們可以做更多》的評論文章，就目前耳聾基因治療的發展現狀以及未來挑戰與展望進行了專題論述。

在此次國際大會上，舒易來教授團隊五位青年醫生、學者就最新成果進行專題報告或壁報展示，引發國際學界高度關注和積極反饋。程曉婷主治醫師、王家莉博士、崔衝博士、張佳佳博士、楊婷博士向全球學者們彙報展示了最新的研究成果。

點亮希望之光，讓罕見病“不止罕見”

目前全球已知的罕見病有7000多種，累計影響人數達3.5億，使得罕見病並不“罕見”。由於發病人羣分散、致病基因多、症狀複雜等原因，大多數罕見病患者都遭遇過確診難、誤診或漏診的問題，而這些疾病又易致死致殘，臨牀需求急迫。然而，目前僅約5%的罕見病存在有效治療方法，更多的患者面臨無藥可治的困境。

此外，罕見病藥物普遍存在價格高昂、可及性低的問題，藥物研發長期面臨致病基因異質性強、靶向治療工具匱乏、跨學科診療體系缺失等挑戰。部分類型的遺傳性耳聾作為罕見病的一種，其研究和治療進展也為攻克更廣泛的遺傳性罕見病提供了寶貴的經驗和借鑑。

上海市罕見病基因編輯與細胞治療重點實驗室（籌）揭牌儀式。

2024年12月，上海市罕見病基因編輯與細胞治療重點實驗室（籌）正式獲批，舒易來教授擔任重點實驗室主任。

儘管先天性耳聾基因治療領域已取得顯著成果，未來仍面臨如何進行其他耳聾基因治療藥物的研發和臨牀轉化、如何覆蓋更多類型的先天性耳聾患者等諸多挑戰，這些依然需要持續投入大量的精力進行研究和探索。

團隊呼籲更多產學研醫各界人士對耳聾及基因治療的關注與合作，聯合科研機構、醫療機構、企業以及社會各界的力量，共同攻克耳聾難題。舒易來教授團隊表示，未來將繼續深耕耳聾基因治療領域的研究，不斷推動進步，為數千萬耳聾患者帶來重獲新聲的希望。