亞洲首例!我國科學家獨立自主實施基因編輯豬-終末期腎病患者異種腎移植
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據微信公眾號“西京醫院”12日消息,3月6日,空軍軍醫大學西京醫院在異種移植領域再次取得重大突破。在中國科學院竇科峯院士指導下,西京醫院泌尿外科秦衞軍主任團隊及全院二十餘個學科專家組成的醫療團隊,將一個多基因編輯豬的腎臟,移植到一位終末期腎病患者體內。術中移植腎臟恢復血流後,色澤紅潤,隨即產生尿液。截至目前,已進入術後第六天,多基因編輯豬腎在患者體內狀態良好,血肌酐已恢復正常水平。
據瞭解,此次手術由我國科學家獨立自主實施,為亞洲首例、全球第五例。這是西京醫院繼今年1月7日開展國際首例基因編輯豬-腦死亡受體異種原位全肝移植取得成功後,在異種移植研究領域取得的又一臨牀突破,將為終末期腎病患者治療開闢新路徑。
“媽,大口呼吸,咱只要好好訓練,血氧飽和度一下就到100了,加油!”腎移植病房裏,劉順(化名)正推着輪椅上的母親進行肺功能鍛鍊。

劉順的母親今年69歲,患有嚴重的高血壓、糖尿病等基礎疾病,藥物服用史已有30多年,8年前又被診斷為慢性腎功能不全尿毒症期,擺在老人面前的只有換腎和透析兩種選擇。考慮到合併症較多,且為腎移植高致敏患者,沒有適合配型要求的腎源,只能通過每週三次的透析維持。剛開始透析時,效果還比較明顯。但隨着病情進展,透析併發症接踵出現,3年前又發生腦梗,導致腦梗後遺症,之後又發生心梗,使病情雪上加霜。
沉重的連續打擊並沒有將這個家庭擊垮,劉順白天工作、晚上兼職做設計,就是為了讓母親得到更好的救治。無數個颳風下雨、寒暑冬夏,劉順瘦弱的身軀揹着母親一次次往返在醫院和四層老屋之間,這樣的日子一堅持就是8年。母親罹患疾症是劉順心中最不可碰觸的地方,同樣也是他堅持不懈救治母親最堅定的信念。
得知開展系列異種腎臟移植研究消息,經過深思熟慮,劉順帶着母親來到西京醫院,竇科峯院士、秦衞軍主任等專家教授細緻講解手術方式。“專家教授的精心用心,給了我們很大信心和決心。人類登上月球的第一步總得有人走,我和母親邁出的這一步,就是為了趟一下試一下,讓更多患者看到希望。”劉順和母親達成一致決定嘗試。
我國約有1.3億慢性腎病患者,其中終末期腎病患者數量龐大且呈逐年上升趨勢。每年新增大量終末期腎病患者靠透析維持生命,腎移植是治癒終末期腎病的唯一有效方法。但器官短缺的現狀,導致許多患者在漫長等待中病情惡化,甚至失去生命。
近年來,隨着基因編輯技術和免疫學的飛速發展,異種器官移植研究開始進入人們視野,有望成為解決全球器官短缺難題的有效方式。2016年以來,西京醫院泌尿外科先後開展及參與多例基因編輯豬-猴異種腎移植和肝腎聯合移植研究,並在2024年3月實施多基因編輯豬-腦死亡受體異種腎移植,為異種腎臟移植臨牀研究奠定了堅實基礎。
在徵得患者和家屬充分信任和支持後,團隊在結合既往動物實驗及腦死亡受體異種腎移植的研究基礎上,嘗試進行突破性探索。臨牀研究開展前,歷經學術委員會、醫學倫理委員會、器官移植委員會、動物委員會等多層面嚴格論證審核。並邀請國際知名異種移植倫理專家指導論證。專家團隊從科學價值、倫理道德、技術可行性等多維度考量,確保整個過程符合國際異種移植規範要求,充分保障患者權益與手術科學性。

切取基因編輯豬腎臟
泌尿外科、肝膽外科、麻醉科、重症醫學科、腎臟內科、超聲科、藥劑科、外科手術室、呼吸內科、免疫科、心臟內科、神經內科、血液內科、內分泌科、心臟外科、檢驗科、輸血科、放射科、病理科、實驗外科、消化內科、營養科等20餘個科室參與,從術前精準評估、術中密切配合,到術後全方位監護,每個環節都嚴謹細緻、通力協作。
在前期臨牀前和亞臨牀異種腎移植研究中發現,術中如何保證基因編輯豬腎臟充分灌洗至關重要,移植團隊借鑑既往獲取經驗,結合術前腹部血管超聲檢查,自制與基因編輯豬腹主動脈和下腔靜脈管徑相近的灌注管道。
在肝膽外科陶開山教授、楊詔旭副主任,泌尿外科楊曉劍副主任等專家默契配合下,順利完成供腎獲取手術,基因編輯豬腎灌注良好。本次使用的DPF醫用基因編輯豬,由成都中科奧格生物科技有限公司提供。
患者基礎疾病較多,移植過程中稍有不慎可能有生命危險。此外,基因編輯豬腎動脈和靜脈管壁相較人體腎臟更為細薄,完成基因編輯豬腎血管和患者血管吻合,需要極為高超的血管吻合技術。術中,秦衞軍主任團隊根據基因編輯豬腎動脈和靜脈管徑大小,選擇最優吻合方式。

為供體豬實施全麻
血管吻合完畢,開放血流後,移植腎臟顏色變紅潤、質地良好,隨即產生尿液。超聲顯示腎臟血流灌注良好,未發生超急性排斥反應。目前,患者已進入移植術後第6天,患者生命體徵平穩,移植腎功能良好,24小時尿量最高達到5468ml,血肌酐術後第三天已降至正常水平,由術前的706umol/L已降至90umol/L,尿素由術前的23.91mmol/L降至10.01mmol/L,標誌着手術取得初步成功。
看着母親一天天狀態好轉,劉順心裏的擔憂也在一點點消除。“真的很感謝咱們醫院的專家,從入院到現在,醫護團隊24小時輪班看護,真的讓我們很感動,是他們無微不至的關懷和照顧,給了我們巨大的信心和勇氣。希望母親的狀態越來越好,也期待這項臨牀研究可以為更多需要移植的腎病患者帶來希望”。術後,劉順對醫務人員一次次表達着感謝。
據秦衞軍主任介紹,異種腎移植的開展,為終末期腎病患者帶來了新希望。它不受人類供腎數量限制,顯著擴大了供體來源範圍,使更多在絕望邊緣掙扎的終末期腎病患者有望得到及時救治。目前處於移植後早期階段,下一步,團隊將持續監測患者和移植腎臟的狀態指標,並結合前期預案,進一步做好免疫排斥、凝血障礙、病原感染等難關攻克。
“此次突破性研究,為終末期腎病患者臨牀救治提供了新思路,進一步證實異種移植應用於臨牀的可能性和有效性。未來,隨着相關研究的持續深入與技術的不斷完善,異種移植有望成為解決器官短缺問題的重要手段,為更多患者帶來生命轉機。”竇科峯院士説。