關於抗動脈粥樣硬化治療，我科學家有重要突破！

北京大學基礎醫學院、血管穩態與重構全國重點實驗室孔煒教授團隊牽頭，聯合北京大學基礎醫學院/山東大學孫金鵬教授團隊、北京大學基礎醫學院姜長濤教授團隊以及中日友好醫院心臟科鄭金剛教授團隊成功揭示抗動脈粥樣硬化新策略 ，相關成果日前於國際學術期刊《自然》在線發表。

動脈粥樣硬化是引發心肌梗死、腦卒中等嚴重心血管事件的罪魁禍首，當前以他汀藥物為主的降低膽固醇的治療策略，僅能降低約1/3心血管不良事件的風險，仍有相當數量患者，即使血脂水平已降至達標，卻依舊面臨着“殘餘風險”而發生不良心血管事件。“尤其是慢性腎病患者，隨着腎功能逐漸衰退，通過降低膽固醇來預防心血管疾病的療效逐漸減弱，在終末期腎病患者中幾乎消失。因此，尋找降膽固醇之外的抗動脈粥樣硬化新策略，是目前國際上共同關注的焦點問題。”孔煒表示。

而循環中的長鏈神經酰胺水平，可獨立於膽固醇預測心血管事件，因此被形象地稱為“第二膽固醇”。目前，包括梅奧診所在內的世界多家知名醫療機構，已開始通過測定患者血漿神經酰胺以評估心血管疾病風險。全球已有多家藥企啓動神經酰胺相關靶點藥物開發，但值得注意的是，神經酰胺是細胞膜的重要組成部分，對維持細胞正常生理功能至關重要，靶向其代謝通路可能帶來副作用。

本次實驗創新之處在於，研究團隊首次鑑定出“長鏈神經酰胺C16:0的內源性膜受體”為“半胱氨酰白三烯受體2”與“嘧啶能受體P2Y6”。當這兩種受體識別神經酰胺後，會引發炎症小體的活化，顯著加劇動脈粥樣硬化斑塊的形成。此外，慢性腎病會加速動脈粥樣硬化進程。為了探究長鏈神經酰胺在慢性腎病加重動脈粥樣硬化中的作用，研究團隊收集並分析了不同腎功能分期的冠心病患者血漿樣本，證實了神經酰胺水平與冠脈病變程度之間存在獨立相關性。

“這意味着神經酰胺有望成為慢性腎病合併冠心病的新型預警標誌物，而干預其受體，可能阻斷疾病進程。” 孔煒説，研究團隊還成功解析了“神經酰胺C16:0-CYSLTR2-Gq”複合物的結構，為未來靶向神經酰胺受體的藥物開發提供了重要藍圖。

孔煒告訴記者，此項研究成果的重要意義，在於全面揭示了循環中長鏈神經酰胺通過激活受體、活化炎症小體，從而加重動脈粥樣硬化以及慢性腎病相關動脈粥樣硬化的分子機制，這一發現為破解脂質殘餘風險這一醫學難題提供了全新“解題思路”，靶向神經酰胺受體極有可能成為未來抗動脈粥樣硬化治療的關鍵突破口。

（光明日報全媒體記者晉浩天）

來源：光明日報全媒體記者晉浩天