新白葉藤鹼衍生物抗菌作用新機制揭示

科技日報蘭州3月17日電 （記者頡滿斌）記者17日從蘭州大學獲悉，該校藥學院天然藥物化學生物學研究團隊在生物鹼抗菌機制研究領域取得重要突破。研究人員成功篩選出具有優異抗菌活性的候選藥物Z24，並揭示新白葉藤鹼衍生物的全新抗菌作用機制。相關研究成果日前發表在國際學術期刊《科學·進展》上。

研究中，團隊以天然源新白葉藤鹼類生物鹼為先導，通過多樣性導向合成與分子結構優化策略進行篩選。最終，團隊獲得了新白葉藤鹼衍生物Z24，並採用化學生物學、蛋白組學和轉錄組學等現代生物學分析手段，對其作用機制進行了系統研究。

“研究表明，新白葉藤鹼衍生物Z24是一種具有優異抗菌活性的候選藥物。”團隊主要成員、蘭州大學藥學院教授劉映前介紹，Z24可通過特異性結合並抑制灰葡萄孢菌的硫胺噻唑合成酶（Bcthi4），阻斷真菌體內硫胺素的合成，對灰葡萄孢菌表現出優異的抑制活性，並對多種重要的病原真菌表現出廣譜的抑制作用。

與傳統農用抗菌藥物相比，這一全新抗菌作用機制具有顯著的優勢。由於Bcthi4途徑在哺乳動物和植物細胞中的缺失，Z24會選擇性抑制病原真菌的生長，避免了對農作物和哺乳動物的潛在毒性。“這種獨特的作用方式和機制使得Z24具有更好的生物安全性，同時可避免或減少環境污染和真菌耐藥性的風險。”劉映前説。

此研究不僅揭示了新白葉藤鹼衍生物的全新抗菌作用機制，更為進一步生物合理性設計和創制靶向硫胺噻唑合成酶的新型抗菌藥物提供了理論依據和技術支撐。