新療法可延長“冷”腸癌患者中位生存期

科技日報天津4月6日電 （記者陳曦）長期以來，微衞星穩定型（MSS）轉移性結直腸癌因對免疫治療反應差被稱為“冷”腫瘤。記者6日從天津醫科大學腫瘤醫院獲悉，該院郝繼輝教授團隊應用免疫檢查點抑制劑與抗血管生成聯合療法，將“冷”腫瘤轉化為“熱”腫瘤，可將患者中位生存期延長至14.1個月，其中RAS/RAF野生型患者更達23.3個月。該研究為該類腫瘤的個性化精準治療提供了更多選擇。成果於近日發表在國際期刊《自然·通訊》上。

腫瘤內部就像一座城池，“熱”腫瘤城裏擠滿了免疫系統的“警察”T細胞，隨時準備消滅癌細胞。而“冷”腫瘤卻像一座“空城”，免疫細胞稀少且難以進入。正因如此，PD-1抑制劑等傳統免疫藥物對其幾乎束手無策。

對此，研究團隊大膽嘗試，將抗血管藥瑞戈非尼與信迪利單抗（PD-1抑制劑）聯合使用，宛如為“冷”腫瘤安裝了一台“免疫加熱器”。瑞戈非尼扮演“城市規劃師”的角色，修復畸形血管，為T細胞開闢進城通道；信迪利單抗則解除T細胞的“剎車”，使其能夠全力攻擊癌細胞。

文章第一作者、天津醫科大學腫瘤醫院副主任醫師劉鋭介紹，接受聯合治療的患者中位生存期達到14.1個月，相較單用瑞戈非尼顯著延長。其中，21%患者腫瘤明顯縮小，63%患者病情穩定。

研究還發現，無肝轉移患者中位生存期達19.2個月，遠超肝轉移患者的12.4個月。研究團隊認為，這或許與肝臟對免疫細胞的“過濾”作用有關。“針對肝轉移患者，我們計劃探索局部治療等額外策略以協同聯合療法。此外，代謝通路如甘氨酸代謝對療效的影響也成為我們新的研究方向。”劉鋭説。

通過研究，團隊也發現了兩類對該聯合療法更為敏感的人羣。其中包括腫瘤周圍CD8+T細胞數量多且距離癌細胞近的患者，以及RAS/RAF基因未突變的患者。後者中位生存期可達23.3個月，遠高於突變患者的12.1個月。

郝繼輝表示，此次研究為MSS型轉移性結直腸癌治療提供了極具潛力的新方案，儘管目前無法完全治癒，但已為這類難治性腸癌的治療帶來了突破性進展。