“沉默腫瘤”首張全景分子圖譜繪成

科技日報上海4月7日電 （記者王春）7日，記者從復旦大學附屬腫瘤醫院獲悉，該院院長虞先濬教授聯合北京大學腫瘤醫院、中國科學院上海藥物研究所、上海長海醫院等單位的研究團隊，歷時5年成功繪製全球首張無功能性胰腺神經內分泌瘤多組學全景圖譜，並根據圖譜突破性提出這種“沉默腫瘤”的分子分型框架、預後模型和靶向—免疫治療新策略，為臨牀精準診療提供了重要依據。相關成果日前刊發在國際期刊《癌細胞》上。

神經內分泌腫瘤起源於神經內分泌細胞，這類細胞遍佈人體各處，胃、腸、胰腺等消化系統最常見，在中國患者中，胰腺部位的發病比例最高。胰腺神經內分泌瘤是發生在胰腺的第二大常見腫瘤，約90%為無功能性。這類無功能性胰腺神經內分泌瘤早期沒有症狀，因而也被稱作“沉默腫瘤”。

虞先濬介紹，胰腺神經內分泌瘤的複雜性如同一部加密“天書”，其高度異質性和治療困境長期困擾醫學界。無功能性胰腺神經內分泌瘤缺乏精準治療依據，患者術後是否需要輔助治療和隨訪週期並不確定。研究團隊整合基因組、轉錄組、蛋白質組和磷酸化修飾組4種組學數據，繪製出全景分子圖譜，揭示了MEN1、ATRX、DAXX基因突變驅動腫瘤惡性演進的機制，填補了該領域研究空白。他們還發現了有望成為靶向治療潛在“靶標”的多個基因。

在無功能性胰腺神經內分泌瘤患者的臨牀診療中，傳統腫瘤分期及病理分級難以滿足個體化治療的需求。為了解決這一臨牀困境，研究團隊利用前期研發的相關平台，基於人工智能算法篩選出GNAO1、INA、VCAN這3個蛋白質，構建了預後標誌物特徵譜和預後模型，為無功能性胰腺神經內分泌瘤的預後判斷提供了重要工具。

據介紹，該模型在4組獨立隊列中均展現出優良的預測效能和區分效果：高危患者5年生存率為51.4%，而低危組則達97.8%。更具臨牀意義的是，研究團隊還證實相關蛋白在患者血漿中的濃度與腫瘤進展顯著相關，這一發現有望推動診療模式從“有創組織活檢”向“無創血液檢測”跨越。

研究團隊進一步通過蛋白質組學特徵聚類分析，將無功能性胰腺神經內分泌瘤患者劃分為4種分子亞型，為臨牀治療提供了“按圖索驥”的精準路線，並在後續藥物研究中證實了“四分型”的準確性。基於“四分型”的“分型而治”策略為個體化精準治療提供了科學依據。