新化合物能激活細胞天然防禦系統

科技日報訊 （記者劉霞）美國麻省理工學院領銜的研究團隊藉助創新性光遺傳學技術，鑑定出3種能激活細胞天然防禦系統的化合物——IBX-200、IBX-202和IBX-204。這項發表於新一期《細胞》雜誌的研究顯示，這些化合物或將成為對抗多種病毒的有力武器，助力廣譜抗病毒藥物研發。

研究團隊採用自主研發的光遺傳學篩選技術，從近40萬種化合物中精確定位出這3種“細胞防禦激活劑”。實驗證實，在人體細胞中，這些化合物能有效抵禦呼吸道合胞病毒、皰疹病毒和寨卡病毒的侵襲。而小鼠模型實驗顯示，IBX-200對皰疹病毒感染具有顯著療效。

與傳統靶向特定病毒的策略不同，新研究着眼於增強細胞自身的防禦機制，擾亂病毒的複製策略。這種創新策略的關鍵在於激活宿主細胞的“綜合應激反應”通路，這是細胞在感知病毒雙鏈RNA時會啓動的天然防禦系統，能通過暫停蛋白合成來阻斷病毒複製。

為精準篩選有效化合物，團隊巧妙改造了可開啓應激通路的PKR蛋白，使其能通過藍光激活。光控篩選系統幫助他們從海量化合物中鎖定目標，經過多輪嚴格篩選，最終3種IBX系列化合物脱穎而出。測試結果顯示，這3種化合物既能顯著降低病毒感染量，又讓未感染細胞“毫髮無傷”。