斑馬魚模型助力尋找罕見淋巴病潛在療法

新華社耶路撒冷9月11日電（記者王卓倫 路一凡）斑馬魚生活在水中，但在生物學上與人類有着出人意料的相似之處。以色列魏茨曼科學研究所日前發表聲明説，研究人員利用兩者的“親緣關係”，藉助斑馬魚胚胎，找到了一條有望治療罕見遺傳病——卡波西樣淋巴管瘤病的新路徑。

這一疾病會導致淋巴管異常擴張和變形，使淋巴系統無法正常排出體液，從而引發嚴重呼吸困難、皮膚損傷及多器官受累，常危及生命，尚無有效療法。

魏茨曼科學研究所等機構的研究人員將患者細胞中發現的NRAS基因突變導入斑馬魚胚胎，成功建立了與人類高度相似的疾病模型。實驗顯示，突變基因會使斑馬魚主要淋巴管嚴重擴張，心臟腫脹，病理特徵與人類患者幾乎一致。進一步研究發現，卡波西樣淋巴管瘤病的發生機制在於突變後的NRAS基因被“卡死”在啓動狀態，導致淋巴細胞無限增殖。

在此基礎上，團隊設計了一套自動化藥物篩選系統，檢測了約150種已獲批藥物，最終鎖定兩種候選藥物。這兩種藥物在斑馬魚模型中均顯著逆轉了心臟和淋巴管異常，並在患者來源細胞實驗中抑制了病變細胞的異常生長。研究人員指出，與目前用於抑制NRAS的部分抗癌藥物相比，這兩種候選藥物安全性更高，副作用更小。

聲明説，由於這一疾病極為罕見，團隊計劃跨中心合作，希望儘快推動臨牀試驗，為患者帶來新的治療選擇。相關成果近日發表在美國《實驗醫學雜誌》上。