國大醫學團隊:阻斷特定蛋白質可有效治療肺癌 | 聯合早報
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為了醫治對現有療法不再起效的癌症患者,新加坡國立大學研究團隊針對癌細胞釋放的微小物質——腫瘤細胞分泌的外囊泡進行研究。這些外囊泡所含的特定蛋白質讓細胞活躍並增進細胞間的通訊,誘發癌細胞產生耐藥性。團隊發現阻斷這個特定蛋白質,將能更有效治療肺癌。
配合2月4日的世界癌症日,新加坡國立大學楊潞齡醫學院癌症研究中心(NUS Centre for Cancer Research)的研究團隊分享了這項研究成果。團隊是由國大癌症研究中心的副主任吳文子教授以及佩爾韋茲(Shazib Pervaiz)教授帶領。
在治療癌症時面對的最大挑戰,是如何解決癌細胞的適應力及隨之產生的耐藥性問題,治療效果隨着時間推進也會減弱。像化療和靶向治療最初可能會使腫瘤縮小,但經過一段時間後常會失效。這種耐藥性常見於轉移性腫瘤,因為癌細胞會為存活而進化,比如發展出細胞間新的通訊方式。
根據國大團隊在醫學學術期刊《治療診斷學》的發表,研究採用了103名不同階段的肺癌患者,以及58名來自國大醫院和國大癌症中心的健康人士,所提供的161個血漿樣本。團隊將腫瘤分泌的細胞外囊泡從血漿樣本中隔離出來,並在實驗室中分析它們的蛋白質水平。
研究顯示,與患癌早期的敏感性腫瘤相比,在62名患者的血漿樣本中,對治療有耐藥性的末期腫瘤中的SLC1A5蛋白質水平明顯更高。這代表腫瘤分泌的細胞外囊泡(Tumor cell-derived exosomes, TDEs)中的SLC1A5蛋白質含量升高,與癌症治療中產生的耐藥性增加有關聯。
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這種蛋白質有利於谷氨醯胺進入細胞,提供細胞成長所需的營養和能量,尤其能加速分裂癌細胞。
吳教授説:“這一發現為解決癌症治療上最大挑戰之一——對治療產生耐藥性,提供了新思路。針對在治療中讓癌細胞更易存活的蛋白質下手,醫生能改善現有治療,為那些對治療已不起效的患者,制定更專屬的治療方案。”吳教授也是國大新加坡癌症科學研究所的副所長兼國大癌症中心腫瘤血液科的高級顧問醫生。
團隊的實驗顯示,採用藥理學抑制劑或抑制腫瘤細胞分泌的外囊泡中的SLC1A5,對癌細胞的治療效果更顯著。
佩爾韋茲教授説,研究強調了腫瘤細胞外囊泡如何通過傳輸SLC1A5蛋白質,改變了癌細胞的能量運用,導致癌症產生耐藥性,越發難以治癒。“通過阻斷SLC1A5蛋白質,將能破除癌細胞的通訊網絡。如此就能幫病患重獲治療生機,進一步提高治癒癌症的可能。”
團隊也指出,SLC1A5蛋白質水平的多寡,可作為潛在生物標誌物,及早測出耐藥性並幫助制定治療方案。