以細菌天敵殺菌救人 中央醫院完成東南亞首例噬菌體治療 | 聯合早報
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人類常用抗生素來應對細菌感染,但卻不知道天然環境中存在着可有效對抗細菌的“小戰士”——噬菌體。新加坡中央醫院為一名對抗生素治療無反應的患者注入三種噬菌體,精準攻擊細菌,療效令人鼓舞。這也是東南亞首個噬菌體治療案例。
噬菌體(bacteriophage)是自然存在環境中的病毒,凡是有細菌的地方都會有噬菌體,包括水道、泥土和糞便等。它是感染細菌、真菌和藻類等微生物的病毒的總稱,因部分能引起宿主菌的裂解,故稱為噬菌體。
噬菌體通常對人體無害,卻能精準鎖定並消滅細菌。每種噬菌體只會殺除特定的細菌,而不能“通殺”。
中央醫院星期二(3月25日)在媒體發佈會上説,院方去年9月成功為一名病患進行東南亞首例噬菌體治療。患者是30多歲的女性,因患有先天性心臟病,前後已接受多次開胸手術。
去年1月,這名患者在生下第二胎後不久,再次進手術室,接受血管和心臟瓣膜植入手術。不料,植入物周圍出現綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)引發的嚴重感染,須通過靜脈注射,接受抗生素治療。但治療效果並不理想,她反覆出現胸腔和血液感染。
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據中央醫院傳染病學高級顧問醫生莊詩敏介紹,綠膿桿菌是一種會引發嚴重、難治感染的細菌,能夠隱藏在植入物或生物膜(biofilm)內,並對抗生素產生耐藥性。生物膜也會減少抗生素的穿透力。
所以,這名患者只有兩個選擇:一是動風險極高的手術,更換受感染的植入物;二是繼續依靠注射抗生素來抑制感染。
莊詩敏説,如果要治療感染,又要避免靜脈注射抗生素,最佳方法就是手術,但死亡風險高,也不能保證可根除感染。團隊因此為她提供了噬菌體治療的選項。
中央醫院是本地唯一設有噬菌體研究設施的醫院
由中央醫院藥劑系研究與創新部門副處長柯麗雲副教授領導的團隊,從2021年起蒐集環境中的各種噬菌體,並建立噬菌體研究室。至今,研究室的儲存庫共收集幾百種噬菌體。中央醫院是本地唯一擁有噬菌體相關設施的醫院。
醫療團隊將患者身上的細菌與儲存庫中的噬菌體進行匹配,找到可用於治療的三種,其中一種從新加坡河搜得。
柯麗雲説,噬菌體治療與抗生素治療同步進行,攜手對抗感染。“這種方法可以防止細菌進一步產生耐藥性,確保徹底消除病菌。”
她解釋,噬菌體能夠穿透細菌的生物膜,在細菌上“穿孔”,提高抗生素的效果,讓抗生素能更容易滲入和殺除細菌。“噬菌體具有很強的針對性,只會殺死特定類型的細菌。這意味着,與抗生素不同,它不會影響體內健康的微生物羣。”
噬菌體經過團隊的嚴格處理,包括去除毒素和細菌,在獲得批准後,於去年9月開始注入病患體內;在兩週的療程中,須每天注射。
兩個月後,患者體內的感染情況顯著改善,同步進行的抗生素治療也從靜脈注射改為口服。患者的生活質量大大提升,還可與家人外出遊玩,複診頻率也減少。
團隊從決定為病患進行治療、到噬菌體篩選、測試,以及實施治療,大約花了五個月的時間。
其實,噬菌體治療並不算新穎療法,自20世紀初就已被使用,但抗生素出現並日益普及後,這個療法逐漸少用。
柯麗雲説,2000年代初,噬菌體療法又受到注意,但不温不火。直到美國出現一個病例後,有關研究才重新興起。
2015年,美國人湯姆·帕特森與妻子在埃及度假,一次用餐後突然劇烈嘔吐,以為是食物中毒,不料卻是感染了致命的超級細菌——鮑氏不動桿菌(Acinetobacter baumannii)。帕特森過後幾個月試遍抗生素都沒有效,生命危在旦夕。幸好他太太是個傳染病流行病學家,決定讓丈夫嘗試噬菌體治療,終於將他從鬼門關救回。這是北美首個接受噬菌體治療的患者。
柯麗雲強調,噬菌體除了能用於難以通過標準方式治療的感染,也有助緩解全球目前面臨的抗菌素耐藥性(antimicrobial resistance,簡稱AMR)問題。
噬菌體治療僅在現有療法無效時才使用
不過,噬菌體治療目前僅在現有療法無效時才會使用,而不是中央醫院的標準治療方案。
醫院團隊至今已為三名患者實施噬菌體治療,4月還有兩例。這五名患者的感染大多與植入物有關,感染的菌株也相似。
團隊也在與本地監管機構合作,制定噬菌體治療監管框架,有望在未來惠及更多有需要的病患。