這項專利保護盾保護了全球最暢銷的藥物 - 彭博社

攝影師：Caroline Tompkins 為彭博商業週刊Humira 是一種用於治療類風濕關節炎和銀屑病等炎症性疾病的藥物，由 AbbVie Inc. 製造，是全球銷量最高的藥物。它已經存在近 15 年。這兩個事實通常會讓競爭藥企急於圍繞，準備推出可能贏得這款老藥每年 160 億美元銷售額的一部分的仿製藥。然而去年，當 Humira 的主要成分專利到期時，沒有一家競爭對手推出仿製版本。弄清楚如何製造並不是障礙。真正的挑戰是 AbbVie 周密構建的專利堡壘，似乎不可攻破，圍繞着其珍貴的賺錢產品。

彭博商業週刊他們不是隱士。尋求庇護者擠滿了拜登承諾關閉的監獄美國正在用尋求庇護者填滿臭名昭著的前監獄大學橄欖球需要向 MLB 學習一課銷售比職業選手更多棒球棒的網紅兄弟們AbbVie 在 Humira 的生命週期中獲得的 100 多項專利使得其他公司在不使用製藥巨頭繼續擁有權利的工藝和技術的情況下複製該藥物變得困難。許多專利是在過去幾年中頒發的，因為 Humira 的主要專利到期日越來越近。典型藥物通過化學合成製造，通常不會超過十幾項專利。但 生物藥物 如 Humira，佔 AbbVie 超過 60% 的 收入，每位患者的標價超過 50,000 美元，通常是在活細胞中製造，而不是化學合成。這一過程通常涉及更多步驟和更高的複雜性，這為更多潛在的專利步驟打開了大門。此外，公司可以聲稱多年來對其藥物的任何更改——例如，使用稍微不同的培養基來生長細胞或調整劑量——都需要新的法律保護，從而使仿製競爭者無法靠近。

如果你有一款每年價值160億美元的藥物，“每個月都是你獨佔市場的好月份，”生物技術實踐組的主席邁克·富勒説，來自法律事務所Knobbe Martens。“所以你會不惜一切代價儘可能積極地爭取儘可能多的專利。”

艾伯維並不是唯一依靠專利來保護流行生物藥物的公司。強生的Remicade，例如，是另一種暢銷的抗炎生物藥物，擁有超過100項專利。但艾伯維對其戰略特別直言不諱。在公司演示中看到這一點後，研究分析師羅尼·加爾在去年的生物類似藥製造商會議上表示：“我敢肯定，生物製藥行業的每位首席執行官都把這個發給了他們的知識產權負責人，並説，‘我們能做到嗎？’”

雖然大多數製藥公司都被嚇退了，安進公司決定這個獎賞太豐厚，不嘗試突破艾伯維的專利防線。安進正處於與艾伯維之間可能會持續很久的法律鬥爭的第一波中，試圖在美國推出Humira的生物類似藥。艾伯維已在特拉華州聯邦法院提起訴訟，阻止這一努力，堅稱安進侵犯了61項專利。前10項的審判定於2019年底進行。“艾伯維與安進的案件對我們很多人來説非常有趣，因為這是專利叢林策略首次在美國生物藥物訴訟中被嘗試，”法律事務所Goodwin Procter的合夥人羅伯特·切爾温斯基説。“專利的數量並不保證成功。”德國製藥公司Boehringer Ingelheim GmbH也開始開發自己的Humira版本，艾伯維對此提起訴訟，辯稱Boehringer侵犯了74項Humira專利。

在對有關此故事的問題的聲明中，AbbVie發言人阿黛爾·因凡特表示，Humira“在生物製藥領域代表了真正的創新，並受到強大的知識產權組合的保護。”當被問及今年早些時候在投資者電話會議上的專利挑戰時，首席執行官裏克·岡薩雷斯暗示，競爭對手要擊敗Humira的知識產權並不容易。“我們所採取的戰略並不是依賴於一兩個專利，”他説。

在 一份演示文稿中，AbbVie在2015年10月展示了一張標題為“廣泛的美國Humira專利資產”的幻燈片，詳細説明了其戰略：涵蓋藥物生命週期各個方面的專利，從其起源到獲批的疾病。該公司列出了22項針對各種疾病或治療方法的專利，14項關於藥物配方的專利，24項關於其生產實踐的專利，以及15項“其他”專利。最新的到期日期是2034年——提供了Humira這樣的藥物通常期望的保護期限的兩倍多。“國會對生物製藥應享有多長時間的獨佔權進行過廣泛討論，”可及藥物協會的總法律顧問傑夫·弗蘭瑟説，該協會曾被稱為仿製藥協會。“他們最終確定為12年，如果從Humira獲批的時間算起12年，那就是2014年，所以他們現在試圖將其延長到2034年。”

Humira的專利，通常具有晦澀的名稱和描述，涵蓋了從藥物成分到劑量方式的所有內容。例如，一個名為抗TNF-α抗體的聯邦批量生產方法保護了AbbVie在特定pH值的細胞培養基中生產抗體的方式，Cerwinski説。

如果專利背後的科學對非科學家來説顯得異國情調，那麼法律策略則易於理解。例如，在2014年，AbbVie在其主要專利於去年到期之前加快了專利申請的步伐。可及藥物協會對Humira專利的審查顯示，這家制藥公司近年來以驚人的速度獲得專利：2016年21項，2015年32項。“生物製藥和生物製造領域有很多創新，”耶魯大學經濟學教授Fiona Scott Morton説。“更嚴重的問題是，這種多步驟的生物製藥過程可以被專利化。公司可以戰略性地選擇何時申請。”

儘管如此，AbbVie並沒有完全安全。競爭對手製藥公司在專利仍然有效的情況下，技術上可以推出Humira的生物仿製藥，這種做法被稱為“冒險推出”。如果法院在這種情況下裁定生物仿製藥製造商有錯，該公司將面臨鉅額賠償。但如果法院裁定相反，AbbVie可能會遭受專利保護的破裂，這可能會邀請其他公司挑戰其藥物的霸權，並可能降低價格。

在那之前，AbbVie 仍然繼續賺取大量的 Humira 收入。在截至 6 月 30 日的三個月中，美國的銷售額同比增長了 18%，達到了 32 億美元。

“正是這組專利組合讓我們有信心，最終我們可以保護 Humira 的地位，這基於我們所做的所有創新和我們所做的投資，”首席執行官岡薩雷斯説。