對變異毒株無效，禮來醫藥雙抗體療法被喊停

【文/觀察者網 陶夢、周毅，編輯/周遠方】

因對部分變異毒株無效，美國禮來製藥公司的“雙抗體療法”在美國暫停供應。作為其中一種抗體的聯合研發方，上海君實生物今日（28日）發佈澄清公告，對此事給予説明，其股票價格隨後迎來盤中震盪，“雙抗體療法”引發各界關注。

同日下午，梅斯醫學/生物谷聯合主編趙德雲就此話題接受了觀察者網採訪。禮來的新冠雙抗體療法被喊停，並不意味着抗體療法不可行。某個抗體或者某組抗體沒有效果，就混合另外一種抗體產生新的“組合抗體"，這仍然可能具有較強的中和病毒效力。

圖源禮來公司網站

“可能無法為人們提供對這兩種新冠病毒突變株的保護”

6月25日，美國衞生部門突然宣佈，將停止分發禮來製藥埃特司韋單抗（etesevimab，JS016）1400mg和巴尼韋單抗（bamlanivimab，LY-CoV555）700mg新冠雙抗體療法（以下簡稱“雙抗體療法”），直至另行通知。

原因是美國疾控中心（CDC）監測到新冠病毒的P.1/Gamma突變型（Gamma變種病毒，最先於巴西確認），及B.1.351/Beta突變型（Beta變種病毒，最先於南非確認）在美國的總比例已超過11%，並呈上升趨勢。而體外分析試驗結果顯示，埃特司韋單抗和巴尼韋單抗對上述兩種病毒突變株均不有效。

這意味着，“雙抗體療法”可能無法為人們提供對這兩種新冠病毒突變株的保護。

因此，美國衞生部門建議，全國的醫療保健提供者使用其他單克隆抗體療法，包括再生元的REGEN-COV和葛蘭素史克的sotrovimab。

今日（6月28日），與中國科學院微生物研究所聯合研發埃特司韋單抗，並將該抗體大中華地區外權益授權給禮來的上海君實生物，就此發佈澄清公告，回應稱暫停供應“雙抗體療法”並非撤回其在美國的緊急使用授權（EUA）。此前，該“雙抗體療法”在今年2月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的緊急使用授權。

君實生物還表示，根據2021年6月刊登在國際權威學術期刊《細胞》（CELL）的論文Tackling COVID-19 with neutralizing monoclonal antibodies顯示，“雙抗體療法”針對B.1.1.7/Alpha突變型（Alpha變異病毒，最早於英國確認，目前佔美國的SARS-CoV-2比例約60%）及B.1.617.1突變型（Kappa變異病毒，最早於印度確認）均有效。過去數月內美國各地區新冠病毒各突變類型所佔比例變化較快，未來“雙抗體療法”仍有可能在美國恢復使用。

不過，君實生物也在公告中強調，雙抗體療法的供應與美國疫情的發展及相關監管部門的審批相關，其後續變化存在高度不確定性，對公司未來業績影響亦具有不確定性。醫藥產品具有高科技、高風險、高附加值的特點，藥品的前期研發以及產品從研製、臨牀試驗報批，到投產的週期長、環節多，容易受到一些不確定性因素的影響。

隨後，君實生物科創板以及港股股價均受到衝擊。在今天午後，君實生物A股、H股雙雙大跌，其H股跳水一度跌超10%，但隨後收復失地，收盤跌3.6%。

按下**“暫停鍵”之後，路在何方？**

梅斯醫學/生物谷聯合主編趙德雲對觀察者網表示，新冠肺炎治療尚沒有特效藥，根據病情不同，臨牀治療的方法也有所差別。新冠雙抗體療法被喊停，並不意味着“此路不通”。抗體療法通常用於治療新冠住院患者和重症患者的的早期治療，分為單抗、雙抗和多抗。本次美國“雙抗體療法”暫停供應，主要還是由於該療法對該國不斷上升的新冠病毒變異毒株病例無效。

除Gamma變種病毒和Beta變種病毒感染增多以外，美國的Delta變異株感染也在持續上升。體外試驗研究顯示，該“雙抗體療法”現在無法提供對新型變異毒株的有效治療。但對於早期的Alpha變種，該療法仍然有效。隨着變異新毒株接連出現，現有抗體及其組合療法對新變異毒株是否有效，仍然需要進一步觀察與研究。

值得補充的是，由Delta變種病毒進一步突變形成的Delta Plus變體（即“德爾塔+”，B.1.617.2.1或稱AY.1），正在逐漸引起人們的警惕。它擁有被稱為K417N的刺突蛋白突變。印度頂級病毒學家沙希德·賈米爾 （Shahid Jameel）曾提到，K417N會降低治療性單克隆抗體混合物的有效性，曾在Beta和Gamma變體中被發現。印度政府的新冠基因組測序機構表示，Delta Plus更具傳播性、與肺細胞受體的結合更強，還會帶來抗體反應的潛在降低。

“目前，臨牀上治療新冠尚無特效固定療法，聯合療法是未來的方向。”趙德雲指出，根據病情，可能既有抗體治療、也有其他的抗病毒、抗炎治療，包括氧氣支持在內的“對症治療”。未來可能會有一些新藥出現，但因其研發進展緩慢，目前免疫治療還是一個大的方向，抗體治療還是較為有效的方式。未來較為理想的是“多抗體”療法：某個抗體或者某組抗體沒有效果，就混合另外一種抗體產生新的“組合抗體"，這仍然可能具有較強的中和病毒效力。

近期，華盛頓大學一份基於禮來、再生元、阿斯利康、GSK等公司的體外實驗研究驗證了這一觀點：由兩種抗體制成的抗新冠病毒抗體組合，即使其中一種抗體已經喪失部分或全部中和變異毒株的能力，組合抗體療法（即使劑量比較低）仍然能夠保持治療變異毒株的效力。

“雙抗體療法”被按下了“暫停鍵”。趙德雲主編表示，在對一些新興病毒變種“無效”的同時，它可能會對其他的變異毒株仍然有效。需要指出的是其緊急使用授權（EUA）沒有被撤銷，也不太可能被撤銷，反而有可能恢復供應該療法組合。

“當一種治療方法失效了，人們就會去探索新方法。人們會嘗試不同抗體之間的組合，也可基於原有抗體療法進一步改造成為“加強版”中和抗體療法，使之具有更“廣譜”效力。病毒其實也在和人類做鬥爭，它也會產生一定的耐藥性，我們的抗體治療策略也會隨之改變。未來可能會更加關注耐藥這一塊，如果疫情沒有得到很好控制，新冠病毒就會有不斷新的變異，將帶來更多新的挑戰，我們必須繼續監測抗體療法的有效性，對付新冠病毒感染可能需要聯合療法。”