《華爾街日報》:來自狗狗的長壽線索
Alex Janin
在幫助人類延長壽命的探索中,科學家和企業正將目光轉向犬類。
與小鼠等常見衰老研究對象相比,人類與狗具有更高的基因相似性。我們共享許多與年齡相關的疾病,包括癌症和骨關節炎。犬類通常與人類共同生活,暴露在相似環境因素中。
犬類更快的衰老速度也為研究提供了加速的時間線。
這股研究熱潮背後是科學家與創業者的共同推動——源自人們對延壽日益增長的興趣。這些研究者表示,犬類長壽研究的突破不僅能提供啓示,最終或可轉化為人類治療方案。
其中一些顯著發現包括:華盛頓大學與德州農工大學合作的"犬類衰老計劃"發現,體育鍛煉與犬類認知衰老改善指標相關;另一項研究證實社交陪伴(如與其他犬隻同住)能促進健康。
商業進展亦步亦趨。週二,一家生物技術初創公司向"首個FDA批准的犬類健康延壽療法"目標邁進——根據《華爾街日報》獲得的文件,FDA確認其藥物已證明"具有合理的有效性預期"。
這家名為Loyal的公司仍需完成多個步驟才能上市該藥物,且目前僅針對犬類。
獸醫製藥公司TriviumVet首席執行官路易絲·格拉布表示:“研究犬類衰老是理想選擇,而將研究成果轉化為人類應用正是下一步目標。“該公司正致力於獲得FDA批准,研發針對寵物貓狗年齡相關疾病的另一種藥物。
科學視角下的犬類與人類關聯
雖然沒有任何模型能完美替代人類,但犬類研究可能提供其他動物模型無法揭示的線索。
犬類衰老計劃的研究人員正在招募犬類參與者進行雙盲安慰劑對照試驗,以研究雷帕黴素的效果。該藥物最初獲批用於預防人類移植患者的器官排斥反應,現有人將其作為延長壽命方案的非適應症用藥。
項目聯合主任、分子生物學家兼長壽科學家馬特·凱伯萊恩指出,若某種療法能延長犬類健康壽命,人類獲得相似效果的可能性就更大。他解釋稱,複雜的生活環境可能影響藥物或行為干預的效果——這與實驗室受控環境下的小鼠實驗不同。
犬類遺傳多樣性顯著,華盛頓大學教授兼犬類衰老計劃首席研究員丹尼爾·普羅米斯洛指出,某些品種更易罹患特定疾病。這種特性可幫助科學家篩選研究對象,探索致病基因或環境因素。
同樣存在侷限性。
美國國家老齡化研究所致力於開發動物的科學家曼努埃爾·莫羅博士表示,包括飲食差異和絕育手術普及程度在內的物種差異,可能影響衰老方式及其衡量標準。而大多數寵物狗研究的設計初衷是為人類提供線索,而非揭示因果關係。
對犬類日益增長的研究興趣
長壽科技研究與媒體公司Longevity.Technology分析顯示,2019至2021年間,全球寵物長壽企業融資額增長逾四倍。推動這一興趣的部分原因在於,相比人類抗衰老藥物,動物抗衰老藥物上市可能更便宜、更快速。
獸藥公司TriviumVet正致力於獲得美國食品藥品監督管理局對其雷帕黴素製劑的批准,該製劑正由犬類衰老項目進行研究。公司創始人兼首席執行官丹尼爾·格魯布表示,他們正在研究該藥物對寵物貓狗年齡相關疾病(如心臟病)的影響,這項工作也引起了某些人類衰老研究人員的關注。
長壽與生物科技風投公司LongeVC創始合夥人加里·茲穆澤已為一隻早期基金單獨募集2000萬美元,該基金將投資寵物領域,包括長壽及治療方向。
“將動物數據轉化應用於人類需要很長時間,但我相信我們可以儘早啓動。“茲穆澤表示。
賽琳·哈利歐瓦,狗狗生物科技初創公司Loyal的首席執行官,與她85磅重的老年羅威納混血犬黛拉。照片:LOYALLoyal生物科技初創公司的首席執行官賽琳·哈利歐瓦表示,除了幫助狗狗更長久地保持健康外,該公司研發的壽命延長藥物獲得有條件批准還有更深遠的目標。該公司可能為其他壽命延長藥物的批准開創先例,為其他動物或人類製藥公司打開一扇門。
“我認為我們既可以藉此機會為狗狗開發更好的藥物,也能更好地理解這些極其複雜的疾病,”哈利歐瓦説道,她那隻85磅重的羅威納混血犬黛拉已接近其預期壽命的終點。
該公司的藥物是一種注射劑,旨在降低大型犬體內IGF-1(一種促進細胞生長的激素)的水平。某些動物和人類研究表明,血液中IGF-1水平較高與壽命較短有關。
該公司的研究表明,這種藥物可以降低這些激素水平,但仍需進行大規模臨牀試驗,證明其能夠延長狗狗的壽命,以獲得FDA的全面批准。在獲得有條件批准並開始銷售之前,還需要FDA對該藥物的安全性和生產工藝進行認可,Loyal希望在2026年實現這一目標。
儘管如此,狗狗衰老研究人員表示,FDA本週的批准是該領域邁出的充滿希望的一步,可能會引起生物技術和製藥公司更多的興趣。
“如果證實這種藥物對狗有效,那麼它在人類身上起作用的可能性也會更高,”研究犬類行為與認知的生物學家Eniko Kubinyi表示,她隸屬於總部位於布達佩斯的家庭犬項目。
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本文刊登於2023年11月30日的印刷版,標題為《從狗身上解讀抗衰老的秘密》。