美國“這一針實在太快”，難道真的是因為“更早拿到了病毒株”？_風聞
今天敲钟人不来-2020-03-19 14:47
來源 | 海上柳葉刀（SH-scalpel）
撰文 | Dr.Dao
今天，鍾南山院士在新聞發佈會上講，疫苗是解決新冠肺炎最根本辦法，不能靠集體免疫解決問題。我們來聊聊，為什麼疫苗如此重要？
抵達武漢的第5天，陳薇院士在金銀潭醫院，見到了院長張定宇。
面對這位身患漸凍症、妻子感染新型冠狀病毒，卻依然奮戰在一線的同行者，陳薇的話很簡潔：“你的事蹟讓我非常感動”。
她忘不了張定宇更簡潔的回覆：“彼此彼此。”
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這兩天，關於疫情最重磅的新聞，無疑當屬中美兩國前後腳，其實幾乎就是同步開啓了新冠疫苗的臨牀試驗——
昨天（3月17日），官方重磅宣佈，中國工程院院士、軍事科學院軍事醫學研究院研究員陳薇院士領銜的科研團隊，成功研製出重組新冠疫苗，並於3月16日獲批啓動展開臨牀試驗。
陳薇院士在接受央視記者採訪時介紹，按照國際的規範，國內的法規，這一疫苗已經做了安全、有效、質量可控、可大規模生產的前期準備工作。
而據CNN報道，美國國家過敏症和傳染病研究所當地時間16日宣佈，美國研發的一種新冠病毒疫苗當天開始進行第一階段臨牀試驗，首位入組志願者已接受試驗性疫苗注射。這項臨牀試驗將招募45名參加者。
這一消息的公佈，使得美國生物科技公司Moderna股價再次狂漲。
新浪網友評論：美國宣佈疫苗臨牀試驗後，我們也迫不及待地宣佈疫苗情況，大有冷戰時期美蘇太空競賽的架勢。
只不過，大家這一次面對的是新冠病毒這個人類共同的敵人。
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吃瓜羣眾可能會問，疫苗到底有多重要？
人類歷史就是和傳染病鬥爭的歷史，基本是輸多贏少，但疫苗的出現，我們扳回了一把，尤其是滅掉了天花。
身為70年代的人，大家還記得小時候種牛痘嗎？牛痘就是天花疫苗。
早在三千年前，埃及法老王時代-拉米西斯便死於天花。拉美西斯因為天花而死，康熙因為得過天花而被選中當了皇帝，所以康熙是一臉大麻子。
16-18世紀，天花幾乎佔領了世界各地，且有超過60%全球人口遭受天花的威脅。
在美洲，3500萬印第安人因為天花的流行，最終只剩下可憐的50萬人。
1796年，英國外科醫生愛德華•琴納將來自牛痘病毒的物質注射到一名8歲的男孩身上。他有預感，這將拯救人類免於天花病毒之死。事實上，他成功了。這個接種了牛痘病毒的8歲孩子，也成為世界上第一個疫苗接種者。
1976年，全球推行天花疫苗接種，1980年5月，世界衞生大會正式宣佈，曾使歐洲3億人喪生，在全球殘害着無數生靈，就連位尊萬民之上的國王、號稱“真龍天子”的皇帝們也未能倖免的天花，在全世界範圍內消滅了。
戰勝天花是人類預防醫學史上最偉大的事件之一。據説現在世界上僅存兩株天花病毒，一株保存在俄羅斯，另一株保存在美國。
當免疫學在20世紀誕生後，人類由天花疫苗推而廣之，更加清晰地確認了疫苗的工作原理：將一個存活的病毒減毒後，注射進健康的人體，引發一次極輕微的此種疾病，喚醒調集人體中自然的抵抗力，從而對此病毒產生免疫。後來，威脅人類生命的許多疾病通過疫苗接種法得以預防或根除。
不過，請大家留意疫苗之父故事發生的時間——18世紀末。要知道，微生物學是19世紀才正式誕生的，琴納的疫苗出現時，人們還並不清楚疾病和微生物的關係。這個關係要留給琴納的繼承人——法國人路易·巴斯德（Louis Pasteur）來發現。
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巴斯德其實是個化學家，同時也是個使用顯微鏡的高手。
疾病源自侵入身體的微小生物，這個理論早就問世了，不過巴斯德第一個以令人信服的實驗證明：特定的病原會造成特定的疾病，他分別在牛、羊、豬、雞身上驗證了這套理論，最後是人。
巴斯德最傑出的成就，是發明了狂犬病疫苗。
1880年底，一位獸醫帶着兩隻病犬來拜訪巴斯德，並詢問：“ 能不能利用病犬的唾液製成狂犬疫苗呢？”
巴斯德和助理們想了想，認為這個方法可行。隨後歷經無數次的動物實驗，巴斯德推論出狂犬病病毒應該都集中於神經系統。因此他大膽地提出一個設想，就是從患狂犬病死亡的兔子身上取出一小段脊髓，懸掛在一支無菌燒瓶中，使其乾燥，看它是否有致命的危險 。經過多次的實驗，他發現，沒有經過乾燥的脊髓，是極為致命的，而經過乾燥的脊髓，卻沒那麼致命。
如果將未乾燥脊髓研磨後將其和蒸餾水混合，注入健康的犬隻體內，狗必死無疑；相反的，將乾燥後脊髓和蒸餾水混合注入狗的身上，卻都神奇的活了下來。巴斯德於是推斷出乾燥後脊髓的病毒已經死了，至少已經非常微弱。
因此他把乾燥的脊髓組織磨碎加水製成疫苗，注射到犬隻腦中，再讓打過疫苗的狗，接觸致命的病毒 。經過反覆實驗後，接種疫苗的狗，即使腦中被注入狂犬病毒，也都不會發病了。
1885年，一位幾乎絕望的母親，帶着被狂犬咬傷的9歲小男孩約瑟芬（Joseph Meister），來到了巴斯德實驗室門口，哀求巴斯德救救她的孩子。為了不眼睜睜看着男童死去，巴斯德決定為約瑟芬打下人類的第一針。
一個月後，少年健朗如常，安然返回家鄉。巴斯德成為世界上第一個能從狂犬病中挽救生命的人。
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我們熟悉的關於疫苗的故事，其實還應該包括小時候吃過的糖丸，小兒麻痹症（脊髓灰質炎）疫苗。
之前的故事都來自歐洲，而這個故事發生在美國，時間已經來到20世紀初。那時，最先進的顯微鏡也無法讓人看到病毒，它們比細菌小多了，不過已經有辦法分離出病毒，脊髓灰質炎（簡稱脊灰）病毒是1908年被分離出來的。
從20世紀初到50年代，小兒麻痹症大流行一次次襲擊美國，因此致殘致死的孩子成千上萬。
為了結束這種局面，美國國家小兒麻痹症基金會付出了很多努力。
這其實是一傢俬人基金會，創始人是美國人最熱愛的總統富蘭克林61羅斯福，他本人也是一位小兒麻痹症患者。這家基金會籌措基金的能力前無古人，總能玩出新花樣。比如，每年花一天時間的“母親行動”，從1951年到1955年就籌到了2.5億美元。
在基金會的統籌和支持下，病毒分類、體外培養等瑣碎而艱鉅的任務相繼由不同的團隊完成。1954年，基金會開始了最大手筆的豪賭：涉及百萬兒童的實地疫苗試驗，“史上規模最大的公共衞生試驗”。
第一位接受注射的男孩，試驗用的是喬納斯•索爾克（Jonas Salk）研製的滅活注射疫苗。花費了整整一年時間的評估證明，疫苗安全有效，等待消息的民眾流下如釋重負的熱淚，索爾克成了民族英雄。
但是故事還沒完，在疫苗的大規模生產中，一家生產商的產品出現了嚴重的安全問題，公眾的信心隨之崩塌，索爾克的競爭對手阿爾伯特·薩賓（Albert Sabin）趁虛而入搶佔了市場。薩賓的疫苗就是我們熟知的糖丸，一種減毒口服疫苗。
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前面我們囉囉嗦嗦的講了牛痘，講了大家相對熟悉的狂犬病疫苗和糖丸。從分類角度，天花疫苗屬於傳統減毒型疫苗，狂犬病疫苗屬於傳統滅活型疫苗，口服糖丸屬於減毒，注射型的脊髓脊髓灰質炎又屬於滅活。
至於當下，我們打交道更多的有小朋友必打的百白破，前段時間非常火爆的HPV宮頸癌疫苗（病毒載體疫苗），還有政府免費供應的流感滅活疫苗。
話歸正傳，這次我們厲害的陳薇院士 ，研製的是另一種類型的疫苗——以腺病毒為載體的重組疫苗。
腺病毒，本身是一種會感染脊椎動物的病毒（當然人類也包括在內），它對淋巴腺有親和力，最早是從人類的腺樣組織中分離出來的。
如果感染了腺病毒，可能會引起呼吸系統和消化系統的不適，也可能會出現結膜炎、膀胱炎等症狀，不過，如果不是感染的免疫缺陷者，腺病毒很少會致人死亡。
這種病毒1953年被分離出來後，1957年人們就研發出了針對它的疫苗。
但是後來，人們發現腺病毒這種本身“戰五渣”殺不死人的病毒，可以被很好的利用，當成一個沒有 感情 殺傷力的“工具人”載體，把病毒基因組的關鍵區域“刪掉”，再把其他對人類更危險的病毒“裝上”。
現在，腺病毒就會像小車一樣，綁着這個要針對的危險病毒，在人類的免疫系統裏“遊街”，讓免疫系統記住該危險病毒的樣子，生成抗體，在病毒真正入侵的時候，就可以全軍出擊、迅速反應、當場消滅。
在所有腺病毒中，人5型腺病毒（Ad5）是應用比較廣泛的一種，是科學家們最偏愛的“工具人”，這次進入臨牀試驗的新冠疫苗，就是用它來完成的。
另外有意思的是，腺病毒這個“工具人”，是真的好用。
陳薇院士和康希諾此前聯手研發的針對埃博拉、結核病的疫苗，也是讓腺病毒來當這個“工具人”的（ps，陳薇院士攻克埃博拉疫苗，2014年研製成功，2017年上市）；而且科學家們還讓腺病毒做載體，研發狂犬病、登革熱、乙肝、丙肝甚至HIV的疫苗，此前針對SARS的疫苗研究，科學家們用的也是腺病毒。
不過，刀先生覺得用工具人來比喻腺病毒還不是最形象——我們還可以把它看作是一個快遞小哥，而病毒抗體就相當於包裹。陳薇院士這次出成果為什麼如此之快？我們可以通俗的理解成：同樣的快遞小哥，只不過原來送的是埃博拉抗體，這次換成了新冠病毒抗體。
您看懂了嗎？
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最後來講講美國人。
我們在之前的推文中也説過，我們在新藥研發和疫苗研發實力方面和美國人相比，其實是好多條街的差距。
官方報道——自1月26日抵達武漢以來，陳薇院士團隊聯合地方優勢企業，在埃博拉疫苗成功研發的經驗基礎上，爭分奪秒開展重組新型冠狀病毒疫苗的藥學、藥效學、藥理毒理等研究，快速完成了新冠疫苗設計、重組毒種構建和GMP條件下生產製備，以及第三方疫苗安全性、有效性評價和質量複核。
而根據公開信息，美國人拿到新冠病毒基因序列不晚於1月12日。這一天，中國向全世界分享了新冠病毒的基因序列信息，包括中國在內的全球研究機構和疫苗公司紛紛投入疫苗的研發，疫苗與疫情的賽跑如火如荼的進行中。
前面説過，就現階段來看，中美兩國的疫苗競賽暫時是齊頭並進。
對此，清華長庚醫院急危重症部部長陳旭巖接受媒體採訪時回應，美國新冠疫苗進入臨牀階段“實在太快了！除非更早拿到病毒株”。
她講了很長一段話——
“美國這一針打在人體身上的疫苗，從推斷上來説實在是太快了。疫苗的研發，有一系列國際標準的法規和技術標準，必須不能跳步的東西就不能跳步。先把參數拿到做藥學研究，再反覆的做動物實驗求證有效性和安全性，抗體產生的時間和穩定性確定是一個反覆打磨的過程，然後才會非常謹慎的打到人身上，美國這一針實在太快了，除非很早就開始進行試驗，更早的拿到了病毒株。”
真的是這樣嗎？有專業人士指出，美國moderna公司做的疫苗既不是傳統滅活疫苗，也不是減毒疫苗，而是RNA脂質體疫苗（又稱核酸疫苗），這種類型疫苗的研發是不需要拿到毒株的，有基因序列即可。
對於疫情陰影籠罩下的地球村來説，這場疫苗競賽，不管最終哪個國家哪個團隊能贏，都是好事情。正如鍾南山院士今天在新聞發佈會上所説——疫苗是解決新冠肺炎最根本辦法，不能靠集體免疫解決問題。下一步是要生產出有效的疫苗，需要很好的國際合作。
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