癌症藥物Folotyn：FDA權衡價值90萬美元的淋巴瘤療法 - 彭博社

美國最昂貴的癌症藥物Folotyn在14年前獲得了美國監管機構的快速批准，用於治療一種罕見的淋巴瘤，但官方仍然沒有確鑿證據表明它有效。

獲准通過“加速批准”途徑銷售藥物的公司應立即進行後續研究以確認其藥物的有效性。但據總結，Folotyn現在是Acrotech生物製藥公司的藥物，其前任和現任所有者已經至少推遲了完成這項工作的截止日期10次。Acrotech預計要到2030年才能完成研究。

這樣的情況讓美國食品藥品監督管理局承受壓力。本週四，該機構將就Folotyn和另一種在2014年通過加速途徑獲批的淋巴瘤藥物Beleodaq舉行公開聽證會。該藥物也是Acrotech所有，直到本年代末才會有最終數據顯示其有效性。

“加速批准途徑旨在造福患者，而不是‘製藥行業的激勵計劃’，”美國食品藥品監督管理局腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur在小組會議上表示。

加速批准途徑——美國食品藥品監督管理局接受較小、較不具有説服力的研究，而不是通常需要的更大規模試驗——使一些公司賺取了數十億美元。儘管對於Acrotech的藥物來説並非如此，因為它們治療罕見的淋巴瘤，但根據GoodRx，Folotyn每年的成本約為90萬美元。該藥物自2022年1月以來已經進行了四次價格上漲。

美國納税人為未經證實的藥物使用支付了數百萬美元

2018-21年加速批准藥物在醫療保險和醫療補助上的支出

注：包括2022年由HHS OIG發現至少延遲6個月的加速批准試驗的藥物。百時美施貴寶表示FDA批准了Opdivo試驗的延期。4月6日，FDA在研究未能證實其有效性後將Makena下架。

來源：美國衞生與公眾服務部辦公室

彭博新聞調查發現，今年早些時候有26種獲得加速批准的藥物要麼延遲了確認試驗，要麼進度落後，但由於公司提交了一些數據，沒有被歸類為“延遲”。根據FDA在本週會議前發佈的簡報材料，截至上個月，有12種癌症藥物加速批准，包括Folotyn和Beleodaq，被列為有延遲試驗。

去年底通過的一項法律賦予FDA更多權力，在試驗失敗或未及時完成時強制將藥物下架。但在本週會議前發佈的簡報材料顯示，該機構並未考慮將Folotyn或Beleodaq下架，因為患者幾乎沒有其他選擇。

缺失數據

公開會議顯示FDA對解決1992年建立的加速途徑問題產生了新的興趣。這對迅速將HIV藥物提供給患者至關重要，但後來成為製藥公司在完成可能耗費數百萬美元的大型、漫長試驗之前獲取批准的常見方式。根據彭博分析，有些年份超過20%的新藥以這種方式上市。

評論家們指出，當加速批准的藥物未能在患者身上顯示出益處，或者研究未完成時，美國食品藥品監督管理局行動緩慢。

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“延遲數年甚至數十年進行確認性試驗意味着公司可以從未經充分測試的藥物中獲利，直到其市場排他性到期為止，”喬治城大學醫學中心的藥理學教授Adriane Fugh-Berman在電子郵件中説。

一種藥物變成仿製藥後，藥企更不太可能進行研究以證明其有效性。

如果藥物儘管“明顯忽視及時提供確認性數據”而繼續在市場上銷售，那會傳遞錯誤的信息，加拿大皇后大學的腫瘤學副教授Bishal Gyawali説。

延期請求

在187種通過加速途徑獲得批准的癌症藥物中，約三分之一正在等待證明其臨牀益處的研究。其中，Folotyn和Beleodaq的試驗被延遲時間最長，FDA文件顯示。該機構稱，多年前原始腫瘤縮小試驗中顯示了“臨牀意義活性”是其不推動撤回的原因。

Acrotech，印度奧邦多製藥有限公司的子公司，表示將盡快完成必要的研究，根據聽證文件。它將“意外延遲”歸咎於幾個問題，包括一些研究的招募緩慢，2019年從另一家公司購買藥物以及新冠疫情。Acrotech沒有回覆要求評論的電子郵件。

Folotyn最初由Allos Therapeutics擁有。起初，FDA給予公司完成兩項重要試驗的時間為六年和八年。其中一項試驗應該有549名患者。到2014年，Allos被出售給Spectrum Pharmaceuticals兩年後，根據clinicaltrials.gov，只有大約20名患者被招募。

2014年，FDA允許Spectrum放棄舊試驗，從頭開始評估Folotyn及其同類型癌症新藥Beleodaq。從那時起，Spectrum和Acrotech已經提出至少30次延長兩種藥物試驗時間表的建議。該機構已經發出超過十幾次“不合規”信函。主要的確認性試驗僅在上個月開始，聽證文件顯示。

在週四的會議上，FDA的外部顧問正在討論Acrotech提出的完成該試驗的2030年時間表是否“合理”。這個名為腫瘤藥物顧問委員會的小組還在考慮及時完成的策略，以及未來加速批准的經驗教訓。

由於FDA沒有要求將任何一種藥物從市場上撤下，如果出現進一步的延遲，該機構可能會採取什麼行動，目前尚不清楚。