《華爾街日報》："制導導彈藥物"或成大型藥企的秘密武器

默克與第一三共達成協議，將共同開發和商業化三種潛在的抗體藥物偶聯物，交易價值高達220億美元。圖片來源：克里斯托弗·奧奇科內/彭博新聞製藥行業真正的全壘打，是當一家公司開發出能夠多年改變其財務狀況的超級重磅藥物。

但隨着醫療保險試圖通過針對行業最昂貴的藥物來降低成本，擁有一系列中等規模的賺錢產品，使你的名字不會出現在美國政府的黑名單上，可能是一個明智的策略。

這至少是大型製藥公司大力投資於開發抗體藥物偶聯物的生物技術公司的原因之一。這些被稱為ADC的治療方法，通過將抗體與毒性劑配對來對抗癌症，就像制導導彈一樣。簡而言之，它們能夠實現一種更精準的化療形式，直接進入癌細胞，同時最小化對健康細胞的傷害。

本月早些時候，默克和第一三共同意共同開發和商業化三種潛在的ADC藥物，交易價值高達220億美元。此前，默克未能就收購另一家ADC公司Seagen達成協議，後者後來被競爭對手輝瑞以430億美元的價格搶購。雖然默克交易中的三種第一三共ADC藥物前景看好，但它們不會成為巨大的重磅炸彈。傑富瑞分析師阿卡什·特瓦里預計，每種藥物的峯值銷售額為數億美元。如果一種藥物的年收入超過10億美元，它就被視為重磅炸彈。

擁有一系列中等規模盈利藥物的一個好處是，這能避免你的藥物被列入不斷增長的最暢銷藥物名單，這些藥物在生命週期後期會被醫療保險選中進行價格談判。根據去年通過的《通脹削減法案》，醫療保險現在能夠對支出最高且沒有廉價仿製品競爭的藥品進行價格協商。Leerink Partners分析師Daina Graybosch在第一三共交易後寫道：“在《通脹削減法案》時代，從投資組合風險角度看，一系列較小規模的資產顯得更為合適。”

IRA中還有其他鼓勵ADC投資的條款。首先，由於它們是複雜的生物製劑，它們將比常規藥物獲得更長的保護期。小分子藥物在獲得FDA批准9年後允許進行價格談判，而大分子生物製劑則為13年。此外，William Blair分析師Andy Hsieh解釋説，由於製造工藝極其複雜，即使在專利到期後，它們也可能長期避免來自仿製生物類似藥的競爭。

“生產生物製劑時，即使温度稍有變化也可能導致完全不同的藥品，“Hsieh説。“至少在短期內，大型製藥公司沒有看到任何生物類似藥侵入這個領域。”

在默沙東財務長期依賴單一抗癌藥Keytruda的時代過後，對ADC日益增長的關注是合理的。默沙東周四表示，面臨本年代末專利到期的Keytruda第三季度銷售額增長17%至63億美元。這佔該公司當季160億美元總收入的近40%。分析師預計，Keytruda全年銷售額將接近250億美元。這使其成為今年行業最暢銷藥物，也意味着它很可能在本年代末被選中進行醫療保險價格談判。默沙東的糖尿病藥物Januvia已被列入今年談判名單，該公司已提起訴訟挑戰美國政府藥品價格談判計劃。

大多數抗體偶聯藥物(ADC)不太可能成為像Keytruda那樣的超級重磅炸彈（一種已獲得16種癌症類型共35項批准的癌症免疫療法）的一個原因是，它們並非萬能藥。相反，它們被設計用於靶向癌細胞表面表達的特定蛋白質。這意味着每種藥物都採用針對特定癌症亞型的抗體構建。目前有超過100種ADC正在由製藥和生物技術公司進行人體試驗。

雖然首個ADC於2000年獲准用於治療急性髓系白血病，但由於包括抗體與毒性載荷正確連接等技術難題，過去二十年大部分時間裏市場興趣不温不火。隨着技術不斷完善，近年來包括阿斯利康和吉利德科學等公司紛紛加入，行業熱情重新高漲。

新出台的藥品定價法規使這項本就引人注目的技術更具吸引力。

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本文發表於2023年10月27日印刷版，標題為《製藥業的秘密武器：“制導導彈”》