Zepbound，Ozempic用於減肥：安全性和有效性解釋 - 彭博社

上一次對一種新藥物如此興奮是在1998年為偉哥。

攝影師：Sebastien Bozon/AFP/Getty Images肥胖是世界上最常見的健康問題之一，但多年來，醫學界幾乎沒有提供除手術外的有效方法。這就是為什麼對一種新型藥物如此興奮的原因，這種藥物幫助患者減掉數十磅體重，風險要低得多，同時為製藥公司帶來數十億美元的收入。對這些藥物的狂熱引起了各種企業的反應，從航空公司、透析中心到大型連鎖店，使股市陷入狂熱。 諾和諾德公司的Ozempic在好萊塢被宣傳，也成為了一個笑柄，現在禮來公司正在推出Zepbound。下一個領域是可以口服而不是注射的減肥藥物。

上一次對一種新藥物如此興奮是偉哥，它於1998年獲得批准。然而，仍然存在障礙：這些藥物成本高，保險覆蓋不全，患者可能需要長期服用以避免重新增重。

1. 這些減肥藥是如何起作用的？

Ozempic和Novo Nordisk生產的高劑量版本Wegovy模擬一種名為GLP-1的激素，這種激素在進食後釋放，並在大腦中起作用，減少食慾並增加飽腹感。這些藥物被稱為胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，最初是為2型糖尿病而開發的。這種激素還會促使胰腺在餐後釋放胰島素，從而降低血糖；糖尿病患者往往難以調節血糖水平。這些藥物在糖尿病患者服用後減輕體重後開始被用作肥胖症治療。Eli Lilly的Zepbound是這些藥物中最新的一種，它採用了稍微不同的方法，將GLP-1與另一種名為葡萄糖依賴性胰島素增生多肽（GIP）的腸道激素結合在一起，有助於降低血糖，可能也增加新陳代謝。

2. 有哪些減肥藥物可供選擇？

到目前為止，美國已經批准了三種GLP-1注射劑用於肥胖症治療：Novo Nordisk的Saxenda和Wegovy，以及Eli Lilly的Zepbound。一些醫生還處方一些僅用於糖尿病治療的藥物，包括Novo Nordisk的Ozempic和Eli Lilly的Mounjaro，作為“非標籤”減肥藥物。在Ozempic在TikTok等社交媒體平台上被推廣後，一些地方出現了藥物短缺。製藥商正在競相擴大迄今為止批准的少數藥物的生產規模，並測試新版本。

3. 這些減肥藥物有多有效？

早期版本的GLP-1藥物在糖尿病患者服用時只能產生適度的體重減輕。新一代藥物在此基礎上進行了改進。例如，對Saxenda的研究發現，它能夠導致約5%的體重減輕。目前被認為最有效的兩種藥物是Wegovy，也稱為塞馬魯肽，已被證明可以減少心臟病發作和中風；以及Zepbound，它與Mounjaro具有相同的活性成分。在試驗結果中，它們分別幫助患者減輕了約15%和21%的體重。在研究中，這些藥物還有助於改善患者的血壓和膽固醇水平。相比之下，胃腸減重手術可以導致30%的體重減輕，但被認為風險更大，而且成本更高。Novo在8月8日表示，與安慰劑相比，Wegovy可以減少肥胖或超重並有心臟問題的人羣心血管事件的風險20%。

名稱	製造商	階段
Zepbound	禮來	2023年獲批
Wegovy	諾和諾德	2021年獲批
Saxenda	諾和諾德	2014年獲批
口服塞魯胰肽	諾和諾德	第三階段
貝那格肽	上海貝那美	第三階段
馬茲度肽	禮來，信達	第三階段
卡格利塞魯胰肽	諾和諾德	第三階段
AMG 133	安進	第二階段
達努格列酮	輝瑞	第一階段

4. 減肥藥物安全嗎？

由於這一類藥物已經被用於治療糖尿病患者近20年，它們的安全性被認為是經過充分驗證的。大多數已知的副作用並不嚴重，儘管可能令人不適：在服用Wegovy時，25%至45%的患者報告出現噁心、腹瀉、嘔吐或便秘。在其安全信息中，該藥物列出了患甲狀腺癌的潛在風險，並建議有某些嚴重疾病家族史的人不要服用。患者還可能出現胰腺或腎臟損傷。9月，食品藥品監督管理局增加了一項警告到Ozempic的標籤上，以反映一些患者出現腸道堵塞的報告。同樣的警告也出現在Wegovy和Mounjaro的標籤上。但是，這些新治療方法在肥胖患者中的長期研究尚未進行。專家還表示，對於年長患者，GLP-1藥物可能導致肌肉流失，這可能存在風險。

Ozempic和Wegovy的成功使諾和諾德成為歐洲最大的公司。但是Eli Lilly的GLP-1藥物的最新版本Zepbound可能會大幅侵佔市場份額。隨着肥胖率上升和對減肥解決方案需求增加，這兩家制藥巨頭的估值正在飆升。

5. 它們有哪些侷限性？

研究發現，停止使用Wegovy的患者會重新獲得大部分失去的體重。這幾乎是所有減肥治療的缺點：節食者在五年內會重新獲得超過80%的失去體重，有時甚至會增加更多，而有四分之一接受肥胖手術的人會經歷顯著的體重恢復。

6. 還有哪些擴大使用的障礙？

最大的障礙可能是價格。在美國，Wegovy的價格約為每月1400美元，目前主要由患者承擔：只有20%至30%的私人保險患者能夠獲得藥物報銷，而針對老年人的醫療保險計劃根本不覆蓋肥胖藥物。國外的覆蓋範圍也有限，儘管一些國家的支付者（如加拿大、瑞士和哥倫比亞）在某些情況下會為Saxenda報銷。財務負擔和副作用表明很少有人能夠終身使用肥胖藥物。但價格方面已經取得了進展：Eli Lilly表示計劃為Zepbound收取超過20%的折扣，比諾和諾德Wegovy的價格低約1060美元/月。諾和諾德有時會為Wegovy提供回扣，有效降低價格。一些州的健康計劃已經在努力支付。例如，北卡羅來納州正在終止為州僱員提供抗肥胖藥物的報銷。

7. 減肥藥什麼時候會上市？

禮來和諾和諾德已經在研發藥丸，而輝瑞公司、阿斯利康和安進公司等其他製藥公司則進展較慢。諾和諾德的藥丸在試驗中幫助患者減重的效果大致與Wegovy相當，但口服版本需要更多的同一活性成分塞馬魯肽，公司正在努力滿足需求。諾和諾德現在必須想辦法提高產量，否則可能不得不推遲藥丸的上市。

8. 接下來會發生什麼？

這些藥物的成功引發了研究熱潮。據彭博智庫稱，目前有來自大約40家公司的50多種抗肥胖藥物處於臨牀開發階段。其中許多針對GLP-1和其他激素，包括GIP、胰高血糖素和澱粉樣多肽。2023年，這些藥物在糖尿病和肥胖治療領域的銷售額超過190億美元。高盛集團表示，到2030年，該市場全球銷售額可能超過1000億美元。諾華製藥也表示正在研發肥胖的下一代治療方案。

參考資料

• 彭博商業週刊關於禮來的澤邦預計將成為有史以來最暢銷藥物的文章。
• 彭博智庫的報告關於諾和諾德和禮來在抗肥胖藥物領域爭奪主導地位的競爭。
• 失控*,*彭博的Prognosis系列調查了我們對減肥的錯誤認識，以及是否有更好的前進方式。
• 彭博的相關報道涉及新藥、製藥公司進入該領域以及短缺的影響。
• 描述誰有資格使用這些藥物的指南。