Sarepta（SRPT）在與FDA就杜氏肌營養不良症藥物Elevidys發生爭執後暫停發貨——彭博社

位於馬薩諸塞州劍橋市的Sarepta Therapeutics公司總部。

攝影師：Tripplaar Kristoffer/Sipa/AP Photo在美國監管機構要求該公司停止其基因療法運輸之前，FDA已經收到了關於Sarepta Therapeutics Inc.的警告。

據分析師、FDA記錄和至少一位患者權益倡導者稱，關於Sarepta治療杜氏肌營養不良症的Elevidys療法的問題報告已經在社交媒體上出現了數月——除了公司已經披露的兩起死亡事件之外——但公司或衞生監管機構幾乎沒有提供更多信息，這些監管機構在內部員工反對的情況下擴大了該藥物的使用範圍。

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• 小羅伯特·肯尼迪嚇唬父母要求醫生提前接種疫苗 “我對這些死亡事件周圍的沉默感到擔憂，”克里斯汀·麥克謝里説，她在6月提交了一份所謂的公民請願書，要求食品和藥物管理局對Elevidys採取行動。

“所有這些家庭都在尋找答案，但沒有人給出答案，”麥克謝里説，她是以她兒子命名的一個基金會的聯合創始人，她的兒子正在服用Sarepta早期的一種杜氏肌營養不良症藥物。

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週一晚間，Sarepta在最初拒絕衞生機構要求暫時下架療法後，最終向FDA妥協，停止銷售Elevidys治療藥物。

這場持續數日的對峙源於第三例患者在使用Sarepta基因療法藥物後死亡。此前已有兩名患有肌肉萎縮症杜氏肌營養不良症的青少年男孩在服用長期存在爭議的Elevidys後死於急性肝衰竭。這款藥物使面臨絕境的患者與監管機構形成對立，後者一直苦於缺乏明確數據證明藥物有效性。

Sarepta公開對抗美國衞生監管機構的決定引發華爾街警告，稱該公司正面臨生存危機。跟蹤該企業的分析師特別擔憂的是，第三例涉及Sarepta另一款藥物的死亡事件並非由公司或FDA披露，而是通過行業媒體BioCentury的報道曝出。

股價暴跌，一位分析師認為其股票"一文不值"。米祖霍銀行的賈裏德·霍爾茨更直指該股"不具備投資價值"。週二該股下跌2%，年內累計跌幅已達92%。

Sarepta此前已面臨12億美元債務壓力，並在今年早些時候提交的文件中警告可能沒有足夠現金流償付2027年到期的債務。公司表示將裁員三分之一，上週五FDA要求停售Elevidys後，其債務交易價格已反映出投資者對償債能力的質疑。

覆水難收？

公司稱決定轉變策略，暫停Elevidys發貨以便與FDA就信息請求和安全標籤流程展開合作。“顯然要維持（與FDA的）建設性工作關係必須採取這一臨時措施，“公司在週一的聲明中表示。

但RBC資本市場分析師布萊恩·亞伯拉罕斯指出：“即便重返市場，其對藥物潛在使用率、基因療法整體前景及與FDA關係的損害恐已造成。”

Sarepta的困境或將持續惡化。在債務壓力導致財務緊張之際，這家公司還將失去最暢銷藥物帶來的收入。

就連當初力排眾議推動Sarepta基因療法獲批的前任監管官員，如今也加入了呼籲重新評估的陣營。

“如果我們希望繼續推動醫學進步，就必須基於最佳科學認知承擔經過計算的風險，”FDA前部門主管彼得·馬克斯在接受採訪時表示，該部門於2024年批准了Elevidys的廣泛使用。“但當你獲得新認知時，如果你真正秉持科學精神開展研究，就會相應調整觀點。”

‘嚴厲審視’

Sarepta公司曾解釋，其未立即撤回Elevidys（該藥物獲批用於4歲及以上確診杜氏肌營養不良基因突變的患者）的考量在於：最新死亡病例與前兩例死者的基礎狀況不同，且接受的是不同生產工藝製造的差異劑量治療。但馬克斯等專家並不認同這一説法。

“這屬於同一技術平台，”今年初因特朗普政府施壓而離職的馬克斯指出，“聲稱這些事件毫無關聯的説法難以令人信服。”

接替馬克斯的維奈·普拉薩德在就任基因療法與疫苗審批部門負責人前，曾公開批評Sarepta公司。其上司FDA局長馬蒂·馬卡里上週五讚揚了該機構的"迅速行動”，儘管Sarepta表示早在兩週多前就已向FDA報告最新死亡病例。該公司強調，針對早前死亡事件，已應FDA要求同意在Elevidys藥物説明中增加"黑框警告"以提示醫生安全風險。

對於公民請願書中引用的早期社交媒體內容，FDA未立即回應置評請求。上週五接受採訪時，馬卡里向彭博新聞表示正"嚴厲審視"Sarepta的基因治療藥物。當日稍晚，該機構發佈聲明稱已與公司會面，並要求其自願停止Elevidys的所有發貨，因為"患者安全正面臨風險”。

急轉直下

這對Sarepta公司而言是個重大轉折。這家曾多次在數據並不佔優的情況下，仍能獲得FDA療法批准的企業如今面臨困境。一年前，Marks批准Elevidys用於絕大多數杜氏肌營養不良症兒童患者，儘管當時缺乏明確科學證據證明其療效，且內部員工也有異議。

Sarepta深諳FDA快速審批流程——允許藥企提交較少數據先上市，待藥物使用後再補充確證性證據。但該公司在提供監管部門通常要求持續用藥數據方面也行動遲緩。

其首個獲批的杜氏肌營養不良症藥物Exondys 51，當初獲批時也缺乏明確數據證明能延緩病情。Sarepta直到該藥上市四年後才啓動確證性研究。

而Elevidys的早期研究既未明確顯示臨牀獲益，還引發安全隱患。但FDA仍在2023年加速批准其用於4-5歲患兒，因該羣體病程早期更可能受益於基因療法。公司定價高達320萬美元。

同年後續研究再次未能證明該藥可延緩病程。Sarepta卻轉而強調研究中其他成功指標，最終説服FDA批准面向絕大多數患者。Marks駁回了認為"無效"的內部意見。CEO道格拉斯·英格拉姆當時宣稱：“銷售額將迎來暴漲”。

那是在一年多以前。無論公司通過擴大Elevidys使用範圍獲得了多少增長，都不足以讓Sarepta站穩堅實的財務基礎。

債務擔憂

該公司已經在裁員並暫停研發管線中的幾種藥物，以避免失去另一種形式的債務——6億美元的循環信貸額度——同時創造現金流以償還2027年到期的12億美元債務。

在上一財年，Elevidys創造了8.21億美元收入，約佔Sarepta產品銷售額的一半。其餘收入來自該公司針對相同病症的舊藥。

諮詢公司West Monroe生命科學業務合夥人Steven Lupo表示，Sarepta在對抗FDA時，可能考慮到了自願將藥物撤市而非被迫撤市的影響。

“需要考慮對投資者甚至供應鏈合作伙伴的責任，“Lupo説。“如果公司自願將產品撤市，可能會使Sarepta對某些相關方構成違約。”

Sarepta週一表示，公司致力於保持透明度，並將繼續向杜氏肌營養不良症患者和醫療保健提供者提供最新信息。對於McSherry來説（她表示從Facebook羣組中聽説了肝毒性報告），公司對這些病例的初步回應仍然令人擔憂。

“他們一遍又一遍地説，我們非常透明，”麥克謝里在薩雷普塔週一改變立場前表示。“如果他們真的那麼透明，為什麼我們總是在社交媒體上看到所有不良事件，而不是從他們那裏聽到？”