重新思考癌症免疫療法：何時是最佳停止時機？——《華爾街日報》

重新調整癌症治療以減少治療量是一項充滿挑戰的任務。圖片來源：Cavallini James/BSIP/Universal Images Group/Getty Images增強免疫力的藥物已經徹底改變了癌症治療。現在，醫生們正在嘗試減少這些藥物的使用。

免疫療法釋放免疫系統對腫瘤的攻擊。它們延長了黑色素瘤、肺癌和膀胱癌患者的生命。同時，它們也為製藥公司帶來了巨大的利益，根據Leerink Partners分析師的報告，2022年全球銷售額達到440億美元。

但一些患者接受的藥物超過了他們實際需要的量，這使他們暴露於可以避免的副作用和費用，而不會增加癌症復發的風險。初步研究表明，以較低劑量或較短時間服用這些藥物可能已經足夠，但製藥公司尚未資助必要的研究來驗證這些發現。

“我們不知道何時停止，”紐約威爾康奈爾醫學院專注於黑色素瘤的腫瘤學家傑德·沃爾喬克博士説。

免疫療法是醫生們正在重新考慮的最新癌症治療方法。對於包括乳腺癌和前列腺癌在內的低風險癌症，他們正在減少化療、放療和手術的使用。本月在聖安東尼奧會議上，研究人員展示了一些低風險乳腺癌患者可以安全地跳過放療或減少後續篩查的頻率。

重新調整醫療護理方向減少治療強度是一項充滿挑戰的任務。醫生們指出，製藥公司不會資助研究探索患者減少用藥是否同樣有效。部分醫生和患者擔心，在耗盡戰勝疾病的最佳機會前就減少治療可能存在風險。

“過去有種教條認為越多越好，”芝加哥大學腫瘤學家馬克·拉坦博士表示。

他正嘗試招募癌症患者進行研究，以評估減少使用默克的Keytruda或百時美施貴寶的Opdivo（即所謂的免疫檢查點抑制劑）是否同樣有效。經過三年努力，他僅招募到目標260名患者中的60人，且多數醫療中心拒絕參與試驗。“要説服人們非常困難，”他坦言。

默克的Keytruda是研究人員正在研究的免疫增強型癌症療法之一，旨在驗證減少用藥量對患者療效的影響。圖片來源：David Crosling/EPA-EFE/Shutterstock默克公司回應稱，其在制定抗癌藥物推薦劑量時會平衡療效與安全性。該公司表示，當前重點在於探索已獲批藥物與其他療法聯用的臨牀價值，而非重新評估原始用藥方案。

百時美施貴寶表示，Opdivo的標準劑量有充分證據支持其療效和耐受性。該公司一項研究發現，接受兩年Opdivo輸注的肺癌患者比僅接受一年治療的患者效果更佳。

來自伊利諾伊州威爾明頓的67歲患者洛迪·維切利，在六個月前食管癌復發時加入了拉坦的研究。“聽説有些患者接受免疫治療後出現嚴重副作用，“維切利説，“也許從半劑量開始才是正確方式。”

他表示治療五個月後未出現副作用，最新掃描顯示藥物正在起效。

接受免疫治療的患者常出現皮膚瘙癢、皮疹、腹瀉和關節疼痛。罕見副作用如甲狀腺問題或胰腺炎可能在治療後期出現。

“所有治療都是雙刃劍，“洛杉磯西達賽奈癌症中心乳腺癌專家袁媛博士表示。

初步研究顯示，許多因副作用未完成1-2年標準療程的患者仍恢復良好。《癌症研究通訊》本月報告指出，多數對初始治療反應良好的轉移性結腸癌患者，在停藥近兩年後病情未惡化。

喬治城隆巴迪綜合癌症中心的黑色素瘤專家傑弗裏·吉布尼博士表示：“並非所有患者都需要長期治療才能獲得持久療效。”

他正在測試晚期黑色素瘤患者在接受一年Keytruda、Opdivo或百時美施貴寶Opdualag治療後若未見病灶是否可以停藥。目前其招募的150名患者中約有35人蔘與研究。

提前終止治療還能為患者節省持續用藥的高昂費用。Keytruda每三週給藥一次的標價為11,115美元，Opdivo每四周給藥一次的標價為14,389美元。

百時美施貴寶表示Opdivo的最終價格取決於用藥時長及聯合治療方案等因素。默克公司則拒絕對Keytruda的定價置評。

孟買塔塔紀念醫院的庫馬爾·普拉巴什博士指出，該院多數符合免疫治療條件的患者無力承擔費用。這位腫瘤學家發現，頭頸癌患者採用化療聯合6%美國標準劑量的Opdivo方案時，生存獲益顯著優於單純化療組。

普拉巴什稱印度、孟加拉國和尼泊爾的醫生正在使用這種低劑量Opdivo方案。他正與波士頓麻省總醫院癌症中心的同行合作，對可能獲益的腫瘤患者實施低劑量治療，並通過血液檢測追蹤療效。

“我們能否利用技術在一段時間後停止這種治療？”他説，“我們希望這能為我們提供大量信息。”

聯繫Brianna Abbott，郵箱：[email protected]，以及Jared S. Hopkins，郵箱：[email protected]

刊登於2023年12月27日印刷版，標題為《醫生研究何時停止癌症免疫療法》。