這位醫生髮現了自己的“奇蹟藥物”，現在他想為他人也做到這一點——《華爾街日報》

凱拉·馬布斯，芝加哥地區一名熱愛運動的青少年，2019年因腎衰竭被送進急診室。

又過了一個月，她才被診斷出患有卡斯爾曼病，一種罕見疾病，會導致免疫系統攻擊重要器官。美國食品藥品監督管理局僅批准了一種藥物治療卡斯爾曼病。但這對凱拉無效。她的父母擔心她可能會死去。

她的醫生向賓夕法尼亞大學免疫學家、同為卡斯爾曼病患者並研究該病的大衞·法金鮑姆博士尋求幫助。十多年來，法金鮑姆一直在為罕見病患者匹配藥房中已有的、用於其他病症的藥物，而這一切始於他自己。

“我們還能嘗試什麼？”凱拉的醫生問道。

法金鮑姆表示，就在兩週前，他的實驗室實驗表明，已獲批准用於治療一種血癌的藥物魯索替尼可能對部分卡斯爾曼病患者有效。凱拉開始每天服用兩次，病情得到緩解。現年18歲的凱拉計劃今年秋季在密爾沃基的馬凱特大學學習護理。

法金鮑姆在醫學院三年級時被診斷出患有卡斯爾曼病，病情嚴重到一位神父為他施行了病人傅油聖事。法金鮑姆通過研究自己的血液樣本，尋找能夠抑制免疫系統並防止復發的藥物線索。他發現西羅莫司——一種用於防止移植患者排斥新腎臟的藥物——可能控制他的病情。現年38歲的法金鮑姆每天服用此藥，已保持病情緩解十年。

如今，他不再逐一幫助像凱拉這樣的患者，而是計劃在更大規模上將患者與現有藥物進行匹配。由法金鮑姆協助於2022年創立的非營利組織"Every Cure"，於本週三獲得了來自聯邦高級健康研究計劃署可能超過4800萬美元的資金支持。法金鮑姆及其團隊將利用這筆資金構建一個藥物再利用數據庫及算法系統，供患者、醫生和研究者用於尋找治療未獲治療方案的疾病藥物。

目前已知的罕見病超過1萬種，其中大多數尚未有獲批治療手段。美國食品藥品監督管理局（FDA）表示已批准逾1.9萬種處方藥。

關於現有藥物新用途的探索由來已久。一旦FDA批准某種藥物，醫生即可根據判斷對其他適應症患者進行超説明書用藥。最初獲批用於2型糖尿病患者的Ozempic，現已被數百萬非糖尿病患者用於減重治療。

美國國立衞生研究院及各研究機構多年來持續投資藥物再利用研究，期望通過挖掘已上市藥物的新用途來縮短研發週期（傳統新藥研發需耗時逾十年且耗資20億美元）並降低成本。但系統性地將已獲批療法與未滿足的醫療需求相匹配始終存在挑戰。

“Every Cure"數據庫將運用人工智能技術對FDA批准藥物進行針對所有已知疾病的療效潛力排序。該排序基於法金鮑姆所稱的"全球生物醫學知識庫”：包括研究論文、病例報告、臨牀試驗數據、健康檔案及不良事件報告等尚未被系統挖掘、卻藴含重要線索的海量信息。

賓夕法尼亞大學實驗室中的格蘭特·米切爾博士與大衞·法金鮑姆博士。Every Cure還將利用這筆資金識別並推動至少25種潛在療法進入臨牀試驗階段，或收集足夠數據説服醫生為患者開具這些藥物。

“我們的終極目標不是獲得FDA批准，而是讓患者獲得最大程度的用藥機會。“Every Cure聯合創始人特蕾西·西科拉表示。

製藥公司有時會探索已獲批藥物治療其他疾病的可能**，**但隨着專利到期削弱盈利前景，它們通常會失去興趣。而某些藥物可能具有更廣泛用途的有力證據，往往埋沒在學術論文中。

伯明翰阿拉巴馬大學休·考爾精準醫學研究所主任馬特·邁特指出，通過建立評分系統對所有獲批藥物與已知疾病進行匹配排序，為這個老問題提供了新視角。

“有些藥物明明就在眼前，現在就能幫助患者。“正與Every Cure合作該項目的邁特表示。

法金鮑姆稱，構建數據庫併發布評分約需兩年時間。期間Every Cure將持續進行藥物匹配，並向凱拉這樣的醫生和患者徵集更多治療思路。

“為了未來的患者，“他説，“我希望我們不必再依賴運氣。”

格蘭特·米切爾博士（坐姿）、特蕾西·西科拉和大衞·法金鮑姆博士共同創立了非營利組織"Every Cure”，致力於尋找現有藥物治療其他疾病的潛力。聯繫艾米·多克瑟·馬庫斯請發送郵件至 [email protected]

本文發表於2024年2月29日印刷版，標題為《藥物再利用為罕見病患者帶來新希望》